Validação da predição de um modelo para indução da aterosclerose e comprometimento hepato-renal em ratas Wistar
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFGD |
Texto Completo: | http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4930 |
Resumo: | As abordagens terapêuticas para o tratamento da aterosclerose mudaram radicalmente nas últimas décadas. Parte desse avanço é inegavelmente decorrente de pesquisas biomédicas básicas que proporcionaram uma melhor compreensão e identificação de novos alvos terapêuticos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo para induzir aterogênese e insuficiência hepato-renal em ratas Wistar. Os seguintes grupos receberam os respectivos tratamentos por 60 dias: animais controle, ratas não ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica (NEAD), ratas ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica (NOAD), ratas não-ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica e Nω-Nitro-L-arginina metil éster hidrocloro via oral (L-NAME; LEAD) e ratas ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica e L-NAME pela via oral (LOAD). A dieta aterogênica foi composta de 64,4% de dieta basal, 0,5% colesterol, 0,1% de colato de sódio, 5% sacarose, 5% de banha de porco, 5% de gordura vegetal hidrogenada e 20% de gema de ovo liofilizada. Os animais dos grupos NEAD, NOAD, LEAD e LOAD também receberam metimazol (2mg/Kg) diariamente e colecalciferol (700.000 U/Kg) a cada dois dias. Parâmetros urinários, bioquímicos, hemodinâmicos e eletrocardiográficos foram avaliados. Amostras do fígado, coração, rim e artérias foram coletadas para investigar o estado redox e realizar análises histopatológicas. Todos os grupos desenvolveram dislipidemia e esteatose hepática. Somente o grupo NEAD desenvolveu lesões arteriais compatíveis com estrias gordurosas. A função renal foi significativamente comprometida nos grupos LEAD e NOAD. Estes resultados indicam uma alternativa viável para induzir aterogênese e comprometimento hepato-renal em ratos fêmeas. |
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O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo para induzir aterogênese e insuficiência hepato-renal em ratas Wistar. Os seguintes grupos receberam os respectivos tratamentos por 60 dias: animais controle, ratas não ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica (NEAD), ratas ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica (NOAD), ratas não-ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica e Nω-Nitro-L-arginina metil éster hidrocloro via oral (L-NAME; LEAD) e ratas ovariectomizadas que receberam dieta aterogênica e L-NAME pela via oral (LOAD). A dieta aterogênica foi composta de 64,4% de dieta basal, 0,5% colesterol, 0,1% de colato de sódio, 5% sacarose, 5% de banha de porco, 5% de gordura vegetal hidrogenada e 20% de gema de ovo liofilizada. Os animais dos grupos NEAD, NOAD, LEAD e LOAD também receberam metimazol (2mg/Kg) diariamente e colecalciferol (700.000 U/Kg) a cada dois dias. Parâmetros urinários, bioquímicos, hemodinâmicos e eletrocardiográficos foram avaliados. Amostras do fígado, coração, rim e artérias foram coletadas para investigar o estado redox e realizar análises histopatológicas. Todos os grupos desenvolveram dislipidemia e esteatose hepática. Somente o grupo NEAD desenvolveu lesões arteriais compatíveis com estrias gordurosas. A função renal foi significativamente comprometida nos grupos LEAD e NOAD. Estes resultados indicam uma alternativa viável para induzir aterogênese e comprometimento hepato-renal em ratos fêmeas.Therapeutic approaches for the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis have radically changed in recent decades. Part of this advance undeniably stems from basic biomedical research that has provided a better understanding and identification of new therapeutic targets. The aim of this work was to develop a model to induce atherogenesis and hepato-renal impairment in female Wistar rats. The following groups received the respective treatments for 60 days: control animals, non-ovariectomized rats that received an atherogenic diet (NEAD), ovariectomized rats that received an atherogenic diet (NOAD), non-ovariectomized rats that received an atherogenic diet and oral Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (LNAME; LEAD), and ovariectomized rats that received an atherogenic diet and oral L-NAME (LOAD). The atherogenic diet was composed of 64.4% standard diet, 0.5% cholesterol, 0.1% sodium cholate, 5% sucrose, 5% lard, 5% hydrogenated fat, and 20% egg powder. Animals in the NEAD, NOAD, LEAD, and LOAD groups also received methimazole (2mg/Kg) daily and cholecalciferol (700.000 U/Kg) each two days, divided in four injection intraperitoneal route. Urinary, biochemical, hemodynamic, and electrocardiographic parameters and renal function were assessed. Samples of the liver, heart, kidney, and arteries were collected to investigate redox status and perform histopathological analyses. All of the groups developed dyslipidemia and hepatic steatosis. Only the NEAD group developed arterial lesions that were compatible with fatty streaks. Renal function was significantly impaired in the LEAD and NOAD groups. These results indicate a viable alternative to induce atherogenesis and hepato-renal impairment in female rats.Submitted by Marcos Pimentel (marcospimentel@ufgd.edu.br) on 2022-05-13T19:28:34Z No. of bitstreams: 1 LucasPiresGuarnier.pdf: 8130855 bytes, checksum: 9f5c36453ee63ccf18eb3f410983c45b (MD5)Made available in DSpace on 2022-05-13T19:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LucasPiresGuarnier.pdf: 8130855 bytes, checksum: 9f5c36453ee63ccf18eb3f410983c45b (MD5) Previous issue date: 2020-02-18Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porUniversidade Federal da Grande DouradosPrograma de pós-graduação em Ciências da SaúdeUFGDBrasilFaculdade de Ciências da SaúdeCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA CARDIORENALAteroscleroseDislipidemiasFígado GordurosoAtherosclerosisDyslipidemiasFatty LiverValidação da predição de um modelo para indução da aterosclerose e comprometimento hepato-renal em ratas Wistarinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFGDinstname:Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)instacron:UFGDTEXTLucasPiresGuarnier.pdf.txtLucasPiresGuarnier.pdf.txtExtracted texttext/plain102143https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4930/3/LucasPiresGuarnier.pdf.txt8e263662fa56a6b1d6ff3dfdc4ee7a7dMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81866https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4930/2/license.txt43cd690d6a359e86c1fe3d5b7cba0c9bMD52ORIGINALLucasPiresGuarnier.pdfLucasPiresGuarnier.pdfapplication/pdf8130855https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/bitstream/prefix/4930/1/LucasPiresGuarnier.pdf9f5c36453ee63ccf18eb3f410983c45bMD51prefix/49302023-09-14 03:02:10.228oai:https://repositorio.ufgd.edu.br/jspui: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufgd.edu.br/jspui:8080/oai/requestopendoar:21162023-09-14T07:02:10Repositório Institucional da UFGD - Universidade Federal da Grande Dourados (UFGD)false |
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