Efeito anti-hiperuricêmico do extrato etanólico das folhas da Echinodorus macrophyllus e avaliação do potencial genotóxico e mutagênico in vivo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vaz, Márcia Soares Mattos
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFGD
Texto Completo: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/1317
Resumo: Introdução: Echinodorus macrophyllus, popularmente conhecido como “chapéu de couro”, tem sido utilizada no Brasil como medicamento tradicional para o tratamento da hiperuricemia, artrite reumatóide, doenças renais e outras doenças. Entretanto, há necessidade da comprovação científica das suas ações frente à hiperuricemia, além da avaliação na detecção de qualquer efeito tóxico. O presente estudo foi realizado para investigar o efeito da E. macrophyllus na hiperuricemia em animais hiperuricêmicos induzidos com ácido oxônico, além das análises, dasalterações histopatológicas do rim e bexiga, determinação da DL 50 , bem como a investigação do seu potencial genotóxico e mutagênico. Métodos: A análise do extrato das folhas da E. macrophyllus foi realizado através da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência(CLAE). Para investigar a atividade anti-hipeuricemiante do extrato da E. macrophyllusforam utilizados ratos Wistar (machos), induzida a hiperuricemia com ácido oxônico. O extrato da E. macrophyllusfoi usado nas doses de 125 e 250 mg/kg por 7 dias. Os níveis séricos e urinários de ácido úrico, creatinina, bem como nitrogênio uréico sanguíneo (BUN) e frações de excreção de urato (FEUA) foram determinados por métodos colorimétricos e realizada avaliações histopatológicas do rim e bexiga. Na determinação da DL 50 utilizou-se ratos Wistar (fêmeas), com administração do extrato da E. macrophyllus na dosagem de 2000 mg/kg corporal e observados por 14 dias. O ensaio cometa e o teste de micronúcleo para avaliar a genotoxidade e mutagenicidade foram utilizados 50 camundongos Swiss (machos), divididos em 05 grupos (10 camundongos/grupo), sendo que o controle negativo (grupo I) foi exposto por via oral com uma solução salina (0,1 mL/10 g de peso corporal). Os animais do controle positivo (grupo II) foram tratados por via intraperitoneal com ciclofosfamida a uma dose de 100 mg/kg. Enquanto três grupos receberam o extrato da E. macrophyllus, em doses de 500 (grupo III), 1000 (grupo IV), ede 2000 (grupo V) mg / kg de peso corporal por gavage. Resultados: No extrato das folhas da E. macrophyllus a CLAE demonstrou perfis característicos de flavonóides do tipo Flavonol. Nos ratos hiperuricêmicos o extrato da E. macrophyllusdiminuiu os níveis sérico de ácido úrico com aumento da eliminação renal e da FEUA, não apresentando alterações histopatológicas renais ou vesicais comparadas ao controle negativo e as concentrações das enzimas hepáticas e parâmetros renais permaneceram dentro da normalidade. O extrato da E. macrophyllus, na dosagem de 2000 mg/kg, não apresentou toxidadeaguda, indicando que a DL50 é superior a esta dosagem. Na avaliação da genotoxidade e mutagenicidade, não demonstraram alterações no índice ou frequência de dano ao DNA, e a exposição ao extrato não interferiu no número de eritrócitos policromáticos micronucleados. Conclusão: Os resultados obtidos demonstram atividade anti-hiperuricêmica do extrato da E. macrophyllus comprovando indicações empíricas em relação aos níveis de ácido úrico sérico, com aumento da eliminação de ácido úrico e FEUA, além disso, não apresentou alteração histopatológica e ausência de genotoxidade e mutagenecidade.
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O presente estudo foi realizado para investigar o efeito da E. macrophyllus na hiperuricemia em animais hiperuricêmicos induzidos com ácido oxônico, além das análises, dasalterações histopatológicas do rim e bexiga, determinação da DL 50 , bem como a investigação do seu potencial genotóxico e mutagênico. Métodos: A análise do extrato das folhas da E. macrophyllus foi realizado através da Cromatografia Líquida de Alta Eficiência(CLAE). Para investigar a atividade anti-hipeuricemiante do extrato da E. macrophyllusforam utilizados ratos Wistar (machos), induzida a hiperuricemia com ácido oxônico. O extrato da E. macrophyllusfoi usado nas doses de 125 e 250 mg/kg por 7 dias. Os níveis séricos e urinários de ácido úrico, creatinina, bem como nitrogênio uréico sanguíneo (BUN) e frações de excreção de urato (FEUA) foram determinados por métodos colorimétricos e realizada avaliações histopatológicas do rim e bexiga. 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Nos ratos hiperuricêmicos o extrato da E. macrophyllusdiminuiu os níveis sérico de ácido úrico com aumento da eliminação renal e da FEUA, não apresentando alterações histopatológicas renais ou vesicais comparadas ao controle negativo e as concentrações das enzimas hepáticas e parâmetros renais permaneceram dentro da normalidade. O extrato da E. macrophyllus, na dosagem de 2000 mg/kg, não apresentou toxidadeaguda, indicando que a DL50 é superior a esta dosagem. Na avaliação da genotoxidade e mutagenicidade, não demonstraram alterações no índice ou frequência de dano ao DNA, e a exposição ao extrato não interferiu no número de eritrócitos policromáticos micronucleados. Conclusão: Os resultados obtidos demonstram atividade anti-hiperuricêmica do extrato da E. macrophyllus comprovando indicações empíricas em relação aos níveis de ácido úrico sérico, com aumento da eliminação de ácido úrico e FEUA, além disso, não apresentou alteração histopatológica e ausência de genotoxidade e mutagenecidade.Introduction: Echinodorus macrophyllus is popularly known in Brazil as “chapéu de couro” and it has been used by traditional medicine to treat hyperuricemia, rheumatoid arthritis and renal diseases. However, there are no scientific studies evaluating your antihyperuricemic activity and possible toxicological effects. This study aimed to investigate the effect of E. macrophyllus in hyperuricemic rats induced by oxonic acid, analyze kidney and bladder histopathological changes, determine LD50, and investigate the genotoxic and mutagenic effects. Methods: The extract of E. machophyllus was analyzed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Male Wistar rats received oxonic acid to induce hyperuricemia for the investigation of anti hyperuricemic activity of extractat doses of 125 and 250 mg/kg given for 7 days. Serum and urinary levels of uric acid, creatinine, blood urea nitrogen (BUN) and fractional excretion of uric acid (FEUA) were measured by colorimetric assays. Kidney and bladder were dissected for histopathology. Female Wistar rats received E. macrophyllus extract orally at dose of 2000 mg/kg for 14 days to determine LD50. In comet assay and micronucleus test, 50 male Swiss mice were divided into 5 groups (n=10). Negative control group (I) received saline solution (0.1 mL/10 g.). Positive control group (II) received ciclofosfamide (100 mg/kg, i.p.). Groups III, IV and V received, respectively,500, 1000 and 2000 mg/kg of the extract, orally. Results: High Performance Liquid Chromatography (HPLC) of leaves from E. macrophyllusshowed presence of flavonoids of type Flavonol. Treatments to hyperuricemic rats showed a decrease in serum levels of uric acidby increasing the renal excretion of uric acid and FEUA. No histopathological alterations in kidney and bladder were observed when compared to negative control group. Kidney enzymes concentration and renal parameters were within normal ranges. E. macrophyllus extract given at dose of 2000 mg/kg did not show acute toxicity, indicating that LD50 is superior to this dose. Genotoxicity e mutagenicity tests demonstrated no alterations in index or frequency of DNA damage and no alterations in number of micronucleated polychromatic erythrocytes. Conclusion: Results show the antihyperuricemic activity of E. macrophyllus extract, corroborating to the traditional use of this plant.The extract decreased serum levels of uric acid by increasing excretion of uric acid and FEUA. In addition, no alterations were observed in histopathology, showing evidences of nogenotoxic and mutagenic effects.Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-07-22T18:37:39Z No. of bitstreams: 1 MarciaSoaresMattosVaz.pdf: 2830747 bytes, checksum: 00ac6c119e167a5b027d51e42107ceca (MD5)Made available in DSpace on 2019-07-22T18:37:39Z (GMT). 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