Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fontes, Lívia Beatriz Almeida
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10293
Resumo: Introdução: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica, progressiva, inflamatória e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é o modelo mais aceito para o estudo da EM. O ácido caurenoico (KA) é um diterpeno natural que possui propriedades anti-inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos in vivo do KA em camundongos C57BL/6 induzidos com EAE. Métodos: A EAE foi induzida em camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com MOG35-55 e os animais foram tratados oralmente com KA (50 ou 100 mg/kg/dia) a partir do 13° dia até o pico dos sintomas clínicos da EAE. Foi realizada a avaliação do curso clínico da EAE no animais e a avaliação dos níveis de IFN- γ, IL-6, IL-17, TNF-α e NO foi realizada em sobrenadante de cultura de esplenócitos obtida de camundongos tratados. Ainda, foi realizada a análise histopatológica por hematoxilina e eosina e por hematoxilina férrica de Weigert–Pal–Russel, bem como imunoistoquímica para IL-17, seguida de histomorfometria, em cortes do SNC. Resultados: Foi observado que o KA (50 e 100 mg/kg/dia. v.o.) é capaz de melhor os sintomas clínicos e reduzir significativamente os níveis de citocinas e NO nos animais. Além disso, KA (50 e 100 mg/kg/dia) causou redução na desmielinização, bem como no número de células inflamatórias e na expressão de IL-17 em amostras teciduais do SNC. Conclusão: O tratamento oral com KA atenua os danos neurológicos e reduz o infiltrado inflamatório e a desmielinização no SNC em camundongos C57BL/6 com EAE.
id UFJF_37bad570899d53a2671467c4d5d5e7bd
oai_identifier_str oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/10293
network_acronym_str UFJF
network_name_str Repositório Institucional da UFJF
repository_id_str
spelling Aarestrup, Beatriz Julião Vieirahttp://lattes.cnpq.br/6751454242020668Corrêa, José Otávio do Amaralhttp://lattes.cnpq.br/9654163944160754Nagato, Akinori Cardozohttp://lattes.cnpq.br/4490689552893543Pereira Júnior, Olavo dos Santoshttp://lattes.cnpq.br/0320149332454165Vanelli, Chislene Pereirahttp://lattes.cnpq.br/0256418488330811Machado, Hussenhttp://lattes.cnpq.br/5385949773319632http://lattes.cnpq.br/2136411503976330Fontes, Lívia Beatriz Almeida2019-07-16T16:47:09Z2019-07-152019-07-16T16:47:09Z2019-05-26https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10293Introdução: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica, progressiva, inflamatória e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é o modelo mais aceito para o estudo da EM. O ácido caurenoico (KA) é um diterpeno natural que possui propriedades anti-inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos in vivo do KA em camundongos C57BL/6 induzidos com EAE. Métodos: A EAE foi induzida em camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com MOG35-55 e os animais foram tratados oralmente com KA (50 ou 100 mg/kg/dia) a partir do 13° dia até o pico dos sintomas clínicos da EAE. Foi realizada a avaliação do curso clínico da EAE no animais e a avaliação dos níveis de IFN- γ, IL-6, IL-17, TNF-α e NO foi realizada em sobrenadante de cultura de esplenócitos obtida de camundongos tratados. Ainda, foi realizada a análise histopatológica por hematoxilina e eosina e por hematoxilina férrica de Weigert–Pal–Russel, bem como imunoistoquímica para IL-17, seguida de histomorfometria, em cortes do SNC. Resultados: Foi observado que o KA (50 e 100 mg/kg/dia. v.o.) é capaz de melhor os sintomas clínicos e reduzir significativamente os níveis de citocinas e NO nos animais. Além disso, KA (50 e 100 mg/kg/dia) causou redução na desmielinização, bem como no número de células inflamatórias e na expressão de IL-17 em amostras teciduais do SNC. Conclusão: O tratamento oral com KA atenua os danos neurológicos e reduz o infiltrado inflamatório e a desmielinização no SNC em camundongos C57BL/6 com EAE.Introduction: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS). Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is the most exploited model for studying multiple sclerosis (MS). Kaurenoic acid (KA) is a natural diterpene that exhibits anti-inflammatory properties. The aim of this work was to investigate the in vivo KA effects on C57BL/6 mice induced with EAE. Methods: EAE was induced in female C57BL/6 mice with MOG35-55 and animals orally treated with KA (50 or 100 mg/kg/day) from day 20th until the peak of the clinical simptoms of EAE. The clinical course was evaluated in mice and the evaluation of the levels of IFN-γ, IL-6, IL-17, TNF-α, and NO was performed in culture of splenocytes. In addition, CNS sections were stained by hematoxylin and eosin, the Weigert-Pal-Russel staining, as well as IL-17 immunohistochemical methods, followed by histomorphometry of CNS sections. Results: It was observed that KA (50 and 100 mg/kg/day) caused improvement of the clinical symptoms and significant reduction in the levels of cytokines and NO in the animals. In addition, KA (50 and 100 mg/kg/day) reduced demyelination, as well as the number of the inflammatory cells and the expression of IL-17. Conclusion: The oral treatment with KA attenuates neurological damages and reduces both inflammatory cell infiltration and demyelination into the CNS of C57BL/6 EAE-mice.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em Saúde BrasileiraUFJFBrasilFaculdade de MedicinaAttribution-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEÁcido caurenoicoEsclerose múltiplaEncefalomielite experimental autoimuneKaurenoic acidMultiple sclerosisExperimental autoimmune encephalomyelitisAvaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFTEXTliviabeatrizalmeidafontes.pdf.txtliviabeatrizalmeidafontes.pdf.txtExtracted texttext/plain158402https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/4/liviabeatrizalmeidafontes.pdf.txt9ca2f788cfef0e4034e8d4d7f8f1ac0bMD54THUMBNAILliviabeatrizalmeidafontes.pdf.jpgliviabeatrizalmeidafontes.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1188https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/5/liviabeatrizalmeidafontes.pdf.jpg05394d95c5cb30ef96fb06ebbcf0eb13MD55ORIGINALliviabeatrizalmeidafontes.pdfliviabeatrizalmeidafontes.pdfapplication/pdf2416531https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/1/liviabeatrizalmeidafontes.pdf1ed14b90407e55cb1e2544e06b8282b2MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/2/license_rdfc4c98de35c20c53220c07884f4def27cMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53ufjf/102932019-07-17 03:06:40.627oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2019-07-17T06:06:40Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
title Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
spellingShingle Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
Fontes, Lívia Beatriz Almeida
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Ácido caurenoico
Esclerose múltipla
Encefalomielite experimental autoimune
Kaurenoic acid
Multiple sclerosis
Experimental autoimmune encephalomyelitis
title_short Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
title_full Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
title_fullStr Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
title_full_unstemmed Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
title_sort Avaliação dos efeitos do ácido caurenoico sobre a encefalomielite autoimune experimental (EAE) em camundongos C57BL/6
author Fontes, Lívia Beatriz Almeida
author_facet Fontes, Lívia Beatriz Almeida
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Aarestrup, Beatriz Julião Vieira
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/6751454242020668
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Corrêa, José Otávio do Amaral
dc.contributor.advisor-co1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9654163944160754
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Nagato, Akinori Cardozo
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4490689552893543
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Pereira Júnior, Olavo dos Santos
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0320149332454165
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Vanelli, Chislene Pereira
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0256418488330811
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Machado, Hussen
dc.contributor.referee4Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/5385949773319632
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2136411503976330
dc.contributor.author.fl_str_mv Fontes, Lívia Beatriz Almeida
contributor_str_mv Aarestrup, Beatriz Julião Vieira
Corrêa, José Otávio do Amaral
Nagato, Akinori Cardozo
Pereira Júnior, Olavo dos Santos
Vanelli, Chislene Pereira
Machado, Hussen
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
topic CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Ácido caurenoico
Esclerose múltipla
Encefalomielite experimental autoimune
Kaurenoic acid
Multiple sclerosis
Experimental autoimmune encephalomyelitis
dc.subject.por.fl_str_mv Ácido caurenoico
Esclerose múltipla
Encefalomielite experimental autoimune
Kaurenoic acid
Multiple sclerosis
Experimental autoimmune encephalomyelitis
description Introdução: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica, progressiva, inflamatória e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é o modelo mais aceito para o estudo da EM. O ácido caurenoico (KA) é um diterpeno natural que possui propriedades anti-inflamatórias. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos in vivo do KA em camundongos C57BL/6 induzidos com EAE. Métodos: A EAE foi induzida em camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6 com MOG35-55 e os animais foram tratados oralmente com KA (50 ou 100 mg/kg/dia) a partir do 13° dia até o pico dos sintomas clínicos da EAE. Foi realizada a avaliação do curso clínico da EAE no animais e a avaliação dos níveis de IFN- γ, IL-6, IL-17, TNF-α e NO foi realizada em sobrenadante de cultura de esplenócitos obtida de camundongos tratados. Ainda, foi realizada a análise histopatológica por hematoxilina e eosina e por hematoxilina férrica de Weigert–Pal–Russel, bem como imunoistoquímica para IL-17, seguida de histomorfometria, em cortes do SNC. Resultados: Foi observado que o KA (50 e 100 mg/kg/dia. v.o.) é capaz de melhor os sintomas clínicos e reduzir significativamente os níveis de citocinas e NO nos animais. Além disso, KA (50 e 100 mg/kg/dia) causou redução na desmielinização, bem como no número de células inflamatórias e na expressão de IL-17 em amostras teciduais do SNC. Conclusão: O tratamento oral com KA atenua os danos neurológicos e reduz o infiltrado inflamatório e a desmielinização no SNC em camundongos C57BL/6 com EAE.
publishDate 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-07-16T16:47:09Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-07-15
2019-07-16T16:47:09Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019-05-26
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10293
url https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/10293
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFJF
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Faculdade de Medicina
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFJF
instname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
instacron:UFJF
instname_str Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
instacron_str UFJF
institution UFJF
reponame_str Repositório Institucional da UFJF
collection Repositório Institucional da UFJF
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/4/liviabeatrizalmeidafontes.pdf.txt
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/5/liviabeatrizalmeidafontes.pdf.jpg
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/1/liviabeatrizalmeidafontes.pdf
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/2/license_rdf
https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/10293/3/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 9ca2f788cfef0e4034e8d4d7f8f1ac0b
05394d95c5cb30ef96fb06ebbcf0eb13
1ed14b90407e55cb1e2544e06b8282b2
c4c98de35c20c53220c07884f4def27c
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813194013239410688