Caracterização de complexos de inclusão de arctiina e arctigenina com β-ciclodextrina e avaliação da citotoxicidade em células do câncer de mama

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Cássia Gonçalves
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFJF
Texto Completo: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/13461
Resumo: O câncer de mama é o tipo de doença mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil. Considerado o segundo mais prevalente depois do câncer de pele não melanoma. Os tratamentos disponíveis apresentam uma série de efeitos adversos e são ineficazes em alguns casos. A arctiina (AC) e a arctigenina (AG) são lignanas, presente na espécie Arctium lappa L. (Asteraceae), que possuem diversas atividades farmacológicas como antioxidante, anti-inflamatória, antiparasitária e antitumoral. A complexação dessas moléculas com a β-ciclodextrina (βCD) pode auxiliar na atividade diante de modelos biológicos, melhorando a solubilidade, a biodisponibilidade e reduzindo a toxicidade. O presente trabalho tem como objetivo geral a preparação e caracterização dos nanoprecipitados hidrofóbicos obtidos a partir dos complexos de inclusão arctiina/β-ciclodextrina (AC/βCD) e arctigenina/βciclodextrina (AG/βCD); e avaliação da citotoxicidade desses compostos frente às linhagens tumorigênicas de adenocarcinoma de mama humano (T47D, MCF-7 e MDAMB-231). Para isto, os complexos de inclusão foram produzidos e caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV), titulação calorimétrica isotérmica (ITC), espalhamento de luz dinâmico (DLS), medidas de potencial zeta (PZ) e condutividade elétrica. Após a caracterização, a citotoxicidade in vitro foi avaliada pelo ensaio padrão por brometo de 3-(4,5- dimetiltiazol-2-il)2,5-difeniltetrazolium (MTT). O complexo arctigenina/βciclodextrina (AG/βCD) apresentou o melhor resultado in vitro, com redução significativa na viabilidade celular na linhagem de células de câncer de mama.
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A complexação dessas moléculas com a β-ciclodextrina (βCD) pode auxiliar na atividade diante de modelos biológicos, melhorando a solubilidade, a biodisponibilidade e reduzindo a toxicidade. O presente trabalho tem como objetivo geral a preparação e caracterização dos nanoprecipitados hidrofóbicos obtidos a partir dos complexos de inclusão arctiina/β-ciclodextrina (AC/βCD) e arctigenina/βciclodextrina (AG/βCD); e avaliação da citotoxicidade desses compostos frente às linhagens tumorigênicas de adenocarcinoma de mama humano (T47D, MCF-7 e MDAMB-231). Para isto, os complexos de inclusão foram produzidos e caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV), titulação calorimétrica isotérmica (ITC), espalhamento de luz dinâmico (DLS), medidas de potencial zeta (PZ) e condutividade elétrica. Após a caracterização, a citotoxicidade in vitro foi avaliada pelo ensaio padrão por brometo de 3-(4,5- dimetiltiazol-2-il)2,5-difeniltetrazolium (MTT). O complexo arctigenina/βciclodextrina (AG/βCD) apresentou o melhor resultado in vitro, com redução significativa na viabilidade celular na linhagem de células de câncer de mama.Breast cancer is the most common type of disease among women in the world and in Brazil. Considered the second most prevalent after non-melanoma skin cancer. The available treatments have a number of adverse effects and are ineffective in some cases. Arctiine (AC) and arctigenine (AG) are lignans, present in the species Arctium lappa L. (Asteraceae), which have several pharmacological activities such as antioxidant, anti-inflammatory, antiparasitic and antitumor. The complexation of these molecules with β-cyclodextrin (βCD) can help in the activity before biological models, improving solubility, bioavailability and reducing toxicity. The general objective of this work is the preparation and characterization of hydrophobic nanoprecipitates obtained from the inclusion complexes arctiine/β-cyclodextrin (AC/βCD) and arctigenine/βcyclodextrin (AG/βCD); and assessment of the cytotoxicity of these compounds against the tumorigenic strains of human breast adenocarcinoma (T47D, MCF-7 and MDAMB-231). For this, the inclusion complexes were produced and characterized by infrared (IR) spectrometry, isothermal calorimetric titration (ITC), dynamic light scattering (DLS), zeta potential measurements (PZ) and electrical conductivity. After characterization, in vitro cytotoxicity was evaluated by the standard 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium (MTT) bromide assay. The arctigenine/β-cyclodextrin complex (AG/βCD) showed the best in vitro result, with significant reduction in cell viability in breast cancer cell lineage.porUniversidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)Programa de Pós-graduação em Ciências FarmacêuticasUFJFBrasilFaculdade de FarmáciaAttribution-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIACâncer de mamaArctium lappa LArctiinaArctigeninaCiclodextrinaBreast cancerArctiinArctigeninCyclodextrinCaracterização de complexos de inclusão de arctiina e arctigenina com β-ciclodextrina e avaliação da citotoxicidade em células do câncer de mamainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFJFinstname:Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)instacron:UFJFORIGINALcassiagonçalvespereira.pdfcassiagonçalvespereira.pdfPDF/Aapplication/pdf1823973https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/13461/1/cassiagon%c3%a7alvespereira.pdf688450f80ccf9d49afa0b86399223f6bMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/13461/2/license_rdfc4c98de35c20c53220c07884f4def27cMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/13461/3/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53TEXTcassiagonçalvespereira.pdf.txtcassiagonçalvespereira.pdf.txtExtracted texttext/plain140697https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/13461/4/cassiagon%c3%a7alvespereira.pdf.txtf8a44be07808ef4256b53ecd2479ee6dMD54THUMBNAILcassiagonçalvespereira.pdf.jpgcassiagonçalvespereira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1345https://repositorio.ufjf.br/jspui/bitstream/ufjf/13461/5/cassiagon%c3%a7alvespereira.pdf.jpgd25a44ee07f453628c38794f530d71c9MD55ufjf/134612021-09-29 03:26:47.029oai:hermes.cpd.ufjf.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufjf.br/oai/requestopendoar:2021-09-29T06:26:47Repositório Institucional da UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)false
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