Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFLA |
Texto Completo: | http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628 |
Resumo: | The presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds. |
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Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatóriosIn vitro prospection of synthesized polyhydroquinolines: antimicrobial activity and modulatory potential on enzymes that act in hemostasis and inflammatory processesAtividade coagulanteAtividade hemolíticaAtividade citotóxicaAtividade fosfolipásicaInibidor enzimáticoSíntese multicomponenteCoagulant activityHemolysis activityCytotoxic activityPhospholipase activityEnzyme inhibitorMulticomponent reactionsQuímicaThe presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)A presença do nitrogênio e/ou de anéis aromáticos em moléculas está evidenciada em diversos princípios ativos de produtos químicos encontrados na medicina, farmacologia e agroquímica. As quinolinas fazem parte dos alcaloides (compostos nitrogenados orgânicos encontrados principalmente em plantas). As polihidroquinolinas (PHQs) são derivados assimétricos das 1,4-dihidropiridinas, 1,3-dicetonas cíclicas, aldeídos, acetoacetato de etila e acetato de amônio, e são considerados análogos ao NADH, além de possuir propriedades medicinais em diversas áreas. No desenvolvimento de novas substâncias farmacológicas, a síntese orgânica está diretamente atrelada à moléculas e componentes previamente isolados de produtos naturais. Atualmente, dados epidemiológicos destacam em todo o mundo a prevalência e crescimento de doenças relacionadas à obesidade e sobrepeso, e estas apresentam origem e/ou desenvolvimento inflamatório assim como, estão associadas à diversas alterações na hemostasia. Desta forma, o desenvolvimento de protocolos de síntese de moléculas que apresentam atividades biológicas previamente descritas e que sejam relativamente simples e baratos é de extrema importância para a obtenção de fármacos efetivos e acessíveis à maioria das populações. Assim, neste trabalho foi utilizado um modelo de síntese multicomponente simples, eficaz e confiável, para sintetizar efetivamente as moléculas 4-(4-hidroxi-fenil)-2-metil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina-3-ácido carboxílico etil éster e 4-(2-cloro-fenil)-2-metil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina-3- ácido carboxílico etil éster. As moléculas sintetizadas foram avaliadas in vitro e os resultados demostraram que ambas apresentaram atividades biológicas (efeitos sobre membranas de eritrócitos, sobre a coagulação de plasma sanguíneo, sobre trombos humanos, e atividade antimicrobiana). Em adição, os produtos das sínteses também foram avaliados quanto a seus efeitos moduladores sobre enzimas (fosfolipases A2 e proteases) que atuam em processos hemostáticos (hemólise, coagulação sanguínea, fibrinogenólise e trombólise) e inflamatórios (geração de eicosanóides que atuam na resposta inflamatória, coagulação e agregação de plaquetas). Desta forma, fica comprovada a eficácia da síntese e utilidade dos compostos.Universidade Federal de LavrasPrograma de Pós-Graduação em AgroquímicaUFLAbrasilDepartamento de QuímicaMarcussi, SilvanaThomasi, Sergio ScherrerOliveira, Clayton ZambeliFreire, Juliana MesquitaSilva, Paulo Ricardo daMarcussi, SilvanaThomasi, Sérgio ScherrerTrento, Marcus Vinicius Cardoso2021-12-06T19:10:34Z2021-12-06T19:10:34Z2021-12-062021-10-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfTRENTO, M. V. C. Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios. 2021. 116 p. Tese (Doutorado em Agroquímica) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2021.http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFLAinstname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)instacron:UFLA2023-05-04T12:22:07Zoai:localhost:1/48628Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufla.br/oai/requestnivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.bropendoar:2023-05-04T12:22:07Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)false |
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The presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds. |
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