Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Trento, Marcus Vinicius Cardoso
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFLA
Texto Completo: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628
Resumo: The presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds.
id UFLA_1a065fc6ea1459328ad730d392e4d10d
oai_identifier_str oai:localhost:1/48628
network_acronym_str UFLA
network_name_str Repositório Institucional da UFLA
repository_id_str
spelling Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatóriosIn vitro prospection of synthesized polyhydroquinolines: antimicrobial activity and modulatory potential on enzymes that act in hemostasis and inflammatory processesAtividade coagulanteAtividade hemolíticaAtividade citotóxicaAtividade fosfolipásicaInibidor enzimáticoSíntese multicomponenteCoagulant activityHemolysis activityCytotoxic activityPhospholipase activityEnzyme inhibitorMulticomponent reactionsQuímicaThe presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)A presença do nitrogênio e/ou de anéis aromáticos em moléculas está evidenciada em diversos princípios ativos de produtos químicos encontrados na medicina, farmacologia e agroquímica. As quinolinas fazem parte dos alcaloides (compostos nitrogenados orgânicos encontrados principalmente em plantas). As polihidroquinolinas (PHQs) são derivados assimétricos das 1,4-dihidropiridinas, 1,3-dicetonas cíclicas, aldeídos, acetoacetato de etila e acetato de amônio, e são considerados análogos ao NADH, além de possuir propriedades medicinais em diversas áreas. No desenvolvimento de novas substâncias farmacológicas, a síntese orgânica está diretamente atrelada à moléculas e componentes previamente isolados de produtos naturais. Atualmente, dados epidemiológicos destacam em todo o mundo a prevalência e crescimento de doenças relacionadas à obesidade e sobrepeso, e estas apresentam origem e/ou desenvolvimento inflamatório assim como, estão associadas à diversas alterações na hemostasia. Desta forma, o desenvolvimento de protocolos de síntese de moléculas que apresentam atividades biológicas previamente descritas e que sejam relativamente simples e baratos é de extrema importância para a obtenção de fármacos efetivos e acessíveis à maioria das populações. Assim, neste trabalho foi utilizado um modelo de síntese multicomponente simples, eficaz e confiável, para sintetizar efetivamente as moléculas 4-(4-hidroxi-fenil)-2-metil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina-3-ácido carboxílico etil éster e 4-(2-cloro-fenil)-2-metil-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahidroquinolina-3- ácido carboxílico etil éster. As moléculas sintetizadas foram avaliadas in vitro e os resultados demostraram que ambas apresentaram atividades biológicas (efeitos sobre membranas de eritrócitos, sobre a coagulação de plasma sanguíneo, sobre trombos humanos, e atividade antimicrobiana). Em adição, os produtos das sínteses também foram avaliados quanto a seus efeitos moduladores sobre enzimas (fosfolipases A2 e proteases) que atuam em processos hemostáticos (hemólise, coagulação sanguínea, fibrinogenólise e trombólise) e inflamatórios (geração de eicosanóides que atuam na resposta inflamatória, coagulação e agregação de plaquetas). Desta forma, fica comprovada a eficácia da síntese e utilidade dos compostos.Universidade Federal de LavrasPrograma de Pós-Graduação em AgroquímicaUFLAbrasilDepartamento de QuímicaMarcussi, SilvanaThomasi, Sergio ScherrerOliveira, Clayton ZambeliFreire, Juliana MesquitaSilva, Paulo Ricardo daMarcussi, SilvanaThomasi, Sérgio ScherrerTrento, Marcus Vinicius Cardoso2021-12-06T19:10:34Z2021-12-06T19:10:34Z2021-12-062021-10-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfTRENTO, M. V. C. Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios. 2021. 116 p. Tese (Doutorado em Agroquímica) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2021.http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFLAinstname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)instacron:UFLA2023-05-04T12:22:07Zoai:localhost:1/48628Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufla.br/oai/requestnivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.bropendoar:2023-05-04T12:22:07Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)false
dc.title.none.fl_str_mv Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
In vitro prospection of synthesized polyhydroquinolines: antimicrobial activity and modulatory potential on enzymes that act in hemostasis and inflammatory processes
title Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
spellingShingle Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
Trento, Marcus Vinicius Cardoso
Atividade coagulante
Atividade hemolítica
Atividade citotóxica
Atividade fosfolipásica
Inibidor enzimático
Síntese multicomponente
Coagulant activity
Hemolysis activity
Cytotoxic activity
Phospholipase activity
Enzyme inhibitor
Multicomponent reactions
Química
title_short Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
title_full Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
title_fullStr Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
title_full_unstemmed Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
title_sort Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios
author Trento, Marcus Vinicius Cardoso
author_facet Trento, Marcus Vinicius Cardoso
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Marcussi, Silvana
Thomasi, Sergio Scherrer
Oliveira, Clayton Zambeli
Freire, Juliana Mesquita
Silva, Paulo Ricardo da
Marcussi, Silvana
Thomasi, Sérgio Scherrer
dc.contributor.author.fl_str_mv Trento, Marcus Vinicius Cardoso
dc.subject.por.fl_str_mv Atividade coagulante
Atividade hemolítica
Atividade citotóxica
Atividade fosfolipásica
Inibidor enzimático
Síntese multicomponente
Coagulant activity
Hemolysis activity
Cytotoxic activity
Phospholipase activity
Enzyme inhibitor
Multicomponent reactions
Química
topic Atividade coagulante
Atividade hemolítica
Atividade citotóxica
Atividade fosfolipásica
Inibidor enzimático
Síntese multicomponente
Coagulant activity
Hemolysis activity
Cytotoxic activity
Phospholipase activity
Enzyme inhibitor
Multicomponent reactions
Química
description The presence of nitrogen and/or aromatic rings in molecules is evidenced in several active principles of chemicals used in medicine, pharmacology, and agrochemistry. Quinolines are part of the alkaloids group (organic compounds, found mainly in plants, which have nitrogen in their structure). Polyhydroquinolines (PHQs) are asymmetric derivatives of 1,4-dihydropyridines, cyclic 1,3-dicetones, aldehydes, ethyl acetoacetate, and ammonium acetate, and are considered to be analogues of NADH. They also have several medicinal properties. In the development of new pharmacological substances, the organic synthesis is directly linked to molecules and components previously isolated from natural products. Currently, epidemiological data highlight the worldwide prevalence and growth of diseases related to obesity and overweight, and these have origin and/or inflammatory development as well as are associated with various changes in hemostasis. Thus, the development of protocols for the synthesis of molecules that present biological activities previously described and that are relatively simple and inexpensive is of extreme importance to obtain effective drugs accessible to most populations. Thus, in this work a simple, effective, and reliable multicomponent reaction was used to effectively synthesize the molecules 4-(4-hydroxy-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester and 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. The synthesized molecules were evaluated in vitro and the results showed that both showed biological activities (effects on erythrocyte membranes, on blood plasma coagulation, on human thrombi, and antimicrobial activity). In addition, the molecules were also evaluated for their modulating effects on enzymes (phospholipases A2 and proteases) that act in hemostatic (hemolysis, blood coagulation, fibrinogenolysis, and thrombolysis) and inflammatory processes (generation of eicosanoids that act in the inflammatory response, coagulation, and platelet aggregation). Thus, it is proven the effectiveness of the synthesis and usefulness of the compounds.
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-12-06T19:10:34Z
2021-12-06T19:10:34Z
2021-12-06
2021-10-21
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv TRENTO, M. V. C. Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios. 2021. 116 p. Tese (Doutorado em Agroquímica) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2021.
http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628
identifier_str_mv TRENTO, M. V. C. Prospecção in vitro de polihidroquinolinas sintetizadas: atividade antimicrobiana e potencial modulador sobre enzimas que atuam em processos hemostáticos e inflamatórios. 2021. 116 p. Tese (Doutorado em Agroquímica) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2021.
url http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/48628
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Lavras
Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
UFLA
brasil
Departamento de Química
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Lavras
Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
UFLA
brasil
Departamento de Química
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFLA
instname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)
instacron:UFLA
instname_str Universidade Federal de Lavras (UFLA)
instacron_str UFLA
institution UFLA
reponame_str Repositório Institucional da UFLA
collection Repositório Institucional da UFLA
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)
repository.mail.fl_str_mv nivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.br
_version_ 1807835149686013952