Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas, Elisângela Alves de
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFLA
Texto Completo: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/1948
Resumo: Agroquímica
id UFLA_520dffe704d2238e6ebe9b68252dfcb5
oai_identifier_str oai:localhost:1/1948
network_acronym_str UFLA
network_name_str Repositório Institucional da UFLA
repository_id_str
spelling Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humanaStructure activity studies of correlations between non-steroidal inhibitors of human AromataseQSAR-5DQSAR-6DEnzima aromataseCâncer de mamaQuímica medicinal5D-QSAR6D-QSAREnzyme aromataseBreast cancerMedicinal chemistryCNPQ_NÃO_INFORMADOAgroquímicaO câncer é uma doença com alto índice de mortalidade atingindo pessoas de diferentes raças, costumes, condições financeiras e sociais. Entre as mulheres o câncer de mama é o tipo mais comum. No Brasil, o número de novos casos deste tipo de câncer esperados para 2010 e 2011 é de 49.240, com um risco de 49 casos a cada 100 mil mulheres, consoante estudos realizados pelo Instituto Nacional de Câncer (INCA). Compostos não esteroidais têm sido estudados para o tratamento de câncer de mama hormônio-dependente em mulheres na pós-menopausa. Esses compostos são capazes de inibir a ação da enzima aromatase, que produz estrogênio, um hormônio altamente relacionado com o crescimento do tumor. Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade (QSAR) foram realizados usando QSAR-5D (RAPTOR, Receptor as Poly Tier Object Representation) e QSAR-6D (QUASAR, The quase-atomistic receptor modeling), permitindo sugerir características relacionadas ao sítio de ligação da aromatase para o desenvolvimento e/ou aperfeiçoamento de fármacos para tratamento do câncer de mama. Foram selecionados 43 compostos não esteroidais, divididos em 35 compostos para o grupo de treinamento e 08 compostos para o grupo de teste. O software Symposar gerou um conjunto de conformações para cada ligante e seu alinhamento. Do software Raptor obteve-se do melhor modelo um R2 (desvio médio) de 0,750 e capacidade preditiva de 72,1% (q2) para o grupo de treinamento. A partir do grupo de teste validou-se externamente o modelo obtendo-se um r2 preditivo de 0,791. Do software Quasar obteve-se do melhor modelo R2 (desvio médio) de 0,772 e capacidade preditiva de 73,60% (q2) para o grupo de treinamento. A partir do grupo de teste validou-se externamente o modelo obtendo-se um r2 preditivo de 0,791. Os estudos de QSAR 5D e 6D demonstraram consenso sobre as regiões hidrofóbicas do sítio ativo da enzima. Substituições polares na posição R3 de compostos análogos ao YM511 e a substituintes polares na posição R2 de compostos análogos ao Letrozol podem potencializá-los, mantendo assim o grupo triazol, benzil e ciano. De acordo com os resultados os modelos obtidos abrangem importantes aspectos os quais podem ser aplicados na modificação estrutural ou no desenvolvimento de novos inibidores da enzima aromatase.Cancer is a disease with a high mortality rate affecting people of different races, customs and social classes. Among women, breast cancer is the most common type. In Brazil the number of new cases of cancer expected in 2010 and 2011 is 49,240, with a risk of 49 cases per 100,000 women, according to studies by the National Cancer Institute (INCA). Non-steroidal compounds have been studied for the treatment of hormone-dependent breast cancer in postmenopausal women. These compounds are able to inhibit the enzyme aromatase which produces estrogen, a hormone that is highly correlated with tumor growth. Quantitative structure-activity relationship studies (QSAR) were performed using 5D-QSAR (RAPTOR, Receptor As Poly Tier Object Representation) and 6D-QSAR (QUASAR, The quasi-atomistic receptor modeling), suggesting features that are related to the binding site for the enzyme aromatase development and/or enhancement of medicines for the treatment of breast cancer. Forty three non-steroidal compounds were selected, divided into thirty five compounds for the training group and eight compounds for the test group. The Symposar software generated a group of conformations for each ligand and its alignment. From the Raptor software it was concluded from the best model a R2 (mean deviation) of 0.750 and a predictive capacity of 72.1% (q2) for the training group. From the test group, the model was externally validated by obtaining a predictive r2 of 0.791. The Quasar software presented from the best model a R2 (mean deviation) of 0.772 and a predictive ability of 73.60% (q2) for the training group. In regards to the testing group, the model was externally validated by obtaining a predictive r2 0.791. The QSAR studies 5D and 6D showed consensus on the hydrophobic regions of the active site of the enzyme c. Polar substitutions at the R3 position of compounds analogous to YM511 and polar substituents at the R2 position of compounds, analogous to Letrozole can enhance them, thus keeping the triazole group, benzyl and cyano. According to the results obtained, the models cover important aspects which can be applied to structural change or development of new inhibitors of the enzyme aromatase.UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRASDQI - Programa de Pós-graduaçãoUFLABRASILCunha, Elaine Fontes Ferreira daRamalho, Teodorico de CastroBertolucci, Suzan Kelly VilelaFreitas, Elisângela Alves de2014-08-01T18:03:37Z2011-02-222014-08-01T18:03:37Z20112014-08-012011-02-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfFREITAS, E. A. de. Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana. 2011. 74 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica) - Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2011.http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/1948info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFLAinstname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)instacron:UFLA2023-05-04T13:38:48Zoai:localhost:1/1948Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufla.br/oai/requestnivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.bropendoar:2023-05-04T13:38:48Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
Structure activity studies of correlations between non-steroidal inhibitors of human Aromatase
title Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
spellingShingle Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
Freitas, Elisângela Alves de
QSAR-5D
QSAR-6D
Enzima aromatase
Câncer de mama
Química medicinal
5D-QSAR
6D-QSAR
Enzyme aromatase
Breast cancer
Medicinal chemistry
CNPQ_NÃO_INFORMADO
title_short Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
title_full Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
title_fullStr Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
title_full_unstemmed Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
title_sort Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana
author Freitas, Elisângela Alves de
author_facet Freitas, Elisângela Alves de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
Ramalho, Teodorico de Castro
Bertolucci, Suzan Kelly Vilela
dc.contributor.author.fl_str_mv Freitas, Elisângela Alves de
dc.subject.por.fl_str_mv QSAR-5D
QSAR-6D
Enzima aromatase
Câncer de mama
Química medicinal
5D-QSAR
6D-QSAR
Enzyme aromatase
Breast cancer
Medicinal chemistry
CNPQ_NÃO_INFORMADO
topic QSAR-5D
QSAR-6D
Enzima aromatase
Câncer de mama
Química medicinal
5D-QSAR
6D-QSAR
Enzyme aromatase
Breast cancer
Medicinal chemistry
CNPQ_NÃO_INFORMADO
description Agroquímica
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011-02-22
2011
2011-02-22
2014-08-01T18:03:37Z
2014-08-01T18:03:37Z
2014-08-01
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv FREITAS, E. A. de. Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana. 2011. 74 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica) - Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2011.
http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/1948
identifier_str_mv FREITAS, E. A. de. Estudos de correlações quantitativas estrutura-atividade entre inibidores não esteroidais da aromatase humana. 2011. 74 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica) - Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2011.
url http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/1948
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS
DQI - Programa de Pós-graduação
UFLA
BRASIL
publisher.none.fl_str_mv UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS
DQI - Programa de Pós-graduação
UFLA
BRASIL
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFLA
instname:Universidade Federal de Lavras (UFLA)
instacron:UFLA
instname_str Universidade Federal de Lavras (UFLA)
instacron_str UFLA
institution UFLA
reponame_str Repositório Institucional da UFLA
collection Repositório Institucional da UFLA
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFLA - Universidade Federal de Lavras (UFLA)
repository.mail.fl_str_mv nivaldo@ufla.br || repositorio.biblioteca@ufla.br
_version_ 1815438954381443072

Registros relacionados