Síntese e avaliação das atividades antioxidante e citotóxica de análogos da curcumina e heterociclos tiazólicos

• Autor(a) principal: Cleudiomar Inácio Lino
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BAVJZ6
• topic: Atividade Antioxidante; Atividade Citotóxica; Bis-(benzilideno)-Ciclohexanona; Heterociclos Hidrazino-Tiazólicos; Curcumina; Atividade citotóxica; Cúrcuma; Antioxidantes

Substâncias com propriedades antioxidantes são largamente estudadas em razão de seu potencial terapêutico no tratamento e/ou prevenção de diversos tipos de doenças, inclusive o câncer. Uma das substâncias antioxidante muito estudada é a curcumina. A atividade antioxidante de derivados hidrazino-tiazólicos também vem sendo estudada. Neste trabalho foi planejada a síntese de análogos da curcumina e heterociclos hidrazino-tiazólicos com potenciais atividades antioxidante e citotóxica. A síntese dos análogos da curcumina foi realizada por meio da reação de condensação aldólica entre a ciclohexanona ou acetona e aldeídos alifáticos ou aromáticos. Já os derivados tiazólicos foram obtidos pela condensação entre cetonas ou aldeídos e a tiossemicarbazida, seguida da reação da tiossemicarbazona correspondente com 2-bromo-acetofenona. Os compostos foram avaliados por meio dos ensaios in vitro de atividade antioxidante usando o método de captura do radical DPPH, radical ABTS e do método de redução do ferro FRAP e atividade citotóxica contra diferentes linhagens de células tumorais humanas: HL60 (leucemia mielóide aguda), HCT (carcinoma colorretal), JURKAT (leucemia linfoblástica aguda), MCF7 e MDA (adenocarcinoma de mama), THP1 (leucemia monocítica). O teste também foi feito utilizando células Vero, modelo que mimetiza as células normais. No ensaio antioxidante (DPPH), os derivados tiazólicos 5a, 5e e 5g apresentaram os melhores resultados com CI50 de 97,1; 95,4 e 60,4 µM, respectivamente, com atividade superior à da curcumina (CI50 = 167,8 µM). No ensaio de citotoxicidade, dois análogos da curcumina se destacaram: 1f (HL60 CI50 = 9,8 µM, JURKAT CI50 = 6,4 µM, MDA CI50 = 26 µM, THP1 CI50 = 7,3 µM e VERO CI50 > 100 µM) e 2b (HL60 CI50 = 3,2 µM, HCT CI50 = 2,7 µM, MCF7 CI50 = 6,4 µM, MDA CI50 = 18,9, THP1 CI50 = 11,7 µM e VERO CI50 = 49 µM). Além disso, o composto 1f apresentou baixa citotoxicidade para células normais (células Vero), indicando boa seletividade.