Fatores genéticos e não genéticos relacionados às doses de varfarina e à qualidade da anticoagulação em pacientes cardiopatas

• Autor(a) principal: Aline de Oliveira Magalhaes Mourao
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-ARVKED
• topic: VKORC1; CYP2C9; Sensibilidade à varfarina; Anticoagulantes; genético; Polimorfismo; Varfarina; Farmacogenética; Varfarina/administração & dosagem; Polimorfismo genético; Estudos de coortes; Medicina; Anticoagulantes/administração & dosagem; Farmacogenética

A varfarina é amplamente utilizada na prevenção de eventos tromboembólicos. A Razão Normalizada Internacional (RNI) constitui o parâmetro de escolha para monitorar a resposta à varfarina e o tempo em que o RNI permanece na faixa terapêutica (TTR) é utilizado na avaliação da qualidade da anticoagulação. O objetivo desse estudo foi (1) avaliar a associação dos polimorfismos CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*3 (rs1075910) e VKORC1-G1639A (rs9923231) e fatores não genéticos com doses de varfarina e TTR e (2) criar algoritmos de predição de doses de varfarina e TTR. Estudo de coorte retrospectivo que incluiu 312 pacientes em uso crônico de varfarina recrutados em clínica de anticoagulação (CA) de hospital universitário brasileiro. A indicação da anticoagulação oral incluiu fibrilação atrial (FA), prótese mecânica de válvula cardíaca ou histórico de acidente vascular encefálico isquêmico. Os genótipos foram determinados utilizando Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)em tempo real e o TTR foi calculado pelo método de Rosendaal. Foi investigada a associação de dados sociodemográficos, clínicos, comportamentais, farmacoterapêuticos e genéticos com doses de varfarina e RNI registrados entre 2009-2015. Para análise dos dados, foi feita regressão multivariada e construção da Curva Característica de Operação do Receptor (ROC). A idade média dos pacientes foi 60,4 (±13,5) anos, sendo 59,9% do sexo feminino. Poucos pacientes (12,8%) utilizaram doses semanais <17,5mg de varfarina. No modelo de regressão multivariada, as variáveis associadas com doses de varfarina <17,5 mg/semana foram RNI alvo 2,00-3,00 [razão de chance (RC) 3,66, intervalo de confiança (IC)1,40-11,24; p=0,013], genótipo VKORC1 AA (RC 32,34, IC 11,39-102,91; p<0,001) e genótipo CYP2C9 2/2, 2/3 ou 3/3 (RC 15,34, IC 2,99-82,78; p<0,001). A curva ROC apresentou área de 82,8% (75,4-90,3%) e ponto de corte de 0,18 com sensibilidade e especificidade de 67,5% e 87,5%, respectivamente. O TTR médio foi igual a 63,4%, sendo que 122 (60,9%) pacientes apresentaram boa qualidade da terapia anticoagulante (TTR >60%) e 64 (20,5%) ótima qualidade da terapia anticoagulante (TTR 75%). Em análise multivariada, o aumento do número de relatos de não administração à varfarina (RC 1,60, IC 1,112,35; p=0,013), o aumento do número de absenteísmo nas consultas de controle do RNI (RC 1,66, IC 1,22 2,30; p=0,002) e o aumento do número de ajustes de dose da varfarina (RC 2,32, IC 1,87 2,96; p<0,001) elevaram a chance do paciente apresentar TTR60%. Enquanto, o aumento na duração do acompanhamento (RC 1,001, IC 1,0011,002; p<0,001) e RNI alvo entre 2,00- 3,00 (RC 6,097, IC 2,35817,844; p<0,001) elevaram a chance do paciente apresentar TTR75%; o aumento do número de consultas para controle do RNI (RC 0,742, IC 0,568 0,965; p=0,026), o aumento do número de absenteísmo nas consultas de controle do RNI (RC 0,480, IC 0,2850,776; p=0,004) e o aumento do número de ajuste de dose da varfarina (RC 0,319, IC 0,1970,489; p<0,001) foram negativamente associados com TTR 75%.Os resultados sugerem que fatores sociodemográficos,clínicose genéticosinfluenciam a variabilidade de dose da varfarina, enquanto fatores sociodemográficos, clínicos, comportamentais e genéticos modificam a qualidade da terapia anticoagulante.