Influência de polimorfismos nos genes CYP2C9, VKORC1, MDR1 e APOE e variáveis sociodemográficas e clínicas na dose de varfarina em pacientes atendidos em três clínicas de anticoagulação em Belo Horizonte-MG

• Autor(a) principal: Emílio Itamar De Freitas Campos
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/30657
• topic: Varfarina; Polimorfismo Genético; CYP2C9; VKORC1; MDR1; APOE; Fatores Epidemiológicos; Estudos Transversais; Varfarina/administração & dosagem

A varfarina é o anticoagulante oral mais amplamente utilizado para tratamento e prevenção de distúrbios tromboembólicos. A monitorização da terapia é realizada por meio da medida da Relação Normalizada Internacional (RNI), e o tempo na faixa terapêutica (TTR) representa uma medida da qualidade da anticoagulação oral. Na prática clínica, existe uma ampla variação na doseresposta à varfarina que é parcialmente determinada por fatores genéticos. Há evidências de que polimorfismos nos genes CYP2C9, VKORC1, MDR1 e APOE podem influenciar na dose de varfarina. O objetivo desse estudo foi avaliar a influência de fatores sociodemográficos, clínicos e dos polimorfismos *1, *2 e *3 para o gene CYP2C9, -1639 G>A para o gene VKORC1, 3435 C>T para MDR1 e ε2, ε3 e ε4 para APOE na dose de manutenção semanal média de varfarina. Trata-se de um estudo observacional do tipo transversal, conduzido em três clínicas de anticoagulação localizadas na cidade de Belo Horizonte-MG. Os pacientes foram recrutados nos anos de 2014-2015. A coleta de dados envolveu entrevistas com os pacientes e revisão de prontuários médicos. Polimorfismos nos genes, CYP2C9, VKORC1, MDR1 e APOE foram genotipados utilizando método de Reação em Cadeia da Polimerase Quantitativa (qPCR). Para análise dos dados, foi desenvolvido um modelo de regressão gama contendo as variáveis significativamente associadas à dose de varfarina. Uma amostra calculada de 315 pacientes foi incluída no estudo. A média de idade foi de 64,1±13,1 anos, e 173 (54,9%) pacientes eram do sexo feminino. A principal indicação de uso de varfarina foi fibrilação atrial/flutter (n=240; 76,2%). A dose de manutenção semanal média de varfarina foi 28,5±13,1mg, e o TTR médio foi 65,5±17,9%. O modelo de regressão revelou que idade, uso de amiodarona, genótipo VKORC1 GA, genótipo VKORC1 AA, genótipos CYP2C9*1/*2 ou *1/*3 e genótipos CYP2C9*2/*2 ou *2/*3 ou *3/*3 estavam associados com redução na dose de varfarina. Esses resultados sugerem que fatores sociodemográficos, farmacoterápicos e genéticos influenciam na terapia com varfarina. Em conjunto, essas informações permitem obter melhor conhecimento da nossa população, e assim contribuem para subsidiar melhorias no processo de cuidado ao paciente.