Desempenho diagnóstico e avaliação da eficácia protetora de proteínas recombinantes de Leishmania spp. e de uma quimera polipeptídica contra as leishmanioses tegumentar e visceral

• Autor(a) principal: Daniel Silva Dias
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B94FEL
• topic: Vacina; Diagnóstico; Leishmanioses; Imunoproteômica; Quimera Proteica; Proteínas Recombinantes; Diagnóstico; Leishmaniose; Quimera; Vacinas; Proteômica; Proteínas Recombinantes

A proteção contra a reinfecção por espécies de Leishmania spp. indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina profilática contra as leishmanioses. O avanço das ferramentas biotecnológicas vem se mostrando como uma boa perspectiva para o desenvolvimento de novos produtos. Neste trabalho, três proteínas: proteína contendo repetições de tetratricopeptídeo ricos em glutamina (SGT), uma proteína hipotética (LiHyS) e prohibitina (PHB), que foram identificadas em um estudo anterior pela técnica de imunoproteômica, na sua forma recombinante, foram utilizadas como marcador sorológico para as leishmanioses. A imunogenicidade das proteínas foi também avaliada nas suas formas recombinantes isoladas ou em associação, além de uma quimera proteica composta pelos principais epitopos de células T das moléculas. Todos associados com saponina como adjuvante e administradas em camundongos BALB/c. A eficácia vacinal foi avaliada contra a infecção desafio com L. infantum. Os resultados mostraram que os animais vacinados com as proteínas apresentaram uma produção elevada de IFN-, IL-12 e GM-CSF, aliados a uma baixa produção de IL-4 e IL-10, quando os comparados aos grupos controle. Os animais também apresentaram redução significativa na carga parasitária nos órgãos analisados. A proteção foi relacionada com uma elevada produção de IFN-, que ocorreu principalmente por meio de linfócitos T CD4+. De forma interessante, a quimera mostrou maior eficácia de proteção e imunogenicidade quando comparada ao uso das proteínas de forma isolada ou em associação. Quanto aos testes sorológicos, as proteínas recombinantes apresentaram também elevados valores de sensibilidade e especificidade para o diagnóstico da leishmaniose visceral, quando comparado ao uso do antígeno rA2 e de uma preparação antigênica de Leishmania usados como controles. Dessa forma, o presente trabalho apresenta novas proteínas e uma quimera recombinante que podem ser utilizadas como candidatos à vacina contra a leishmaniose visceral, bem como marcadores sorológicos para a detecção da doença nos hospedeiros mamíferos infectados.