Avaliação de proteínas recombinantes de leishmania no diagnóstico sorológico e como candidatas a compor uma vacina contra as leishmanioses

• Autor(a) principal: Vivian Tamietti Martins
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35461
• topic: Leishmania infantum; Leishmania amazonensis; Proteínas recombinantes; Epitopos; Quimera; Vacinas; Diagnóstico laboratorial; Leishmania infantum; Leishmania mexicana; Proteínas recombinantes; Epitopos; Quimera; Vacinas; Técnicas de laboratório clínico

A proteção contra a reinfecção por algumas espécies de Leishmania indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina profilática contra as leishmanioses. Na busca por selecionar novos antígenos candidatos a compor uma vacina contra as leishmanioses, visceral e tegumentar, no presente trabalho quatro proteínas de Leishmania infantum, denominadas LiHyp1, LiHyp6, HRF e LiHyV, dois epitopos de células T CD8+ extraídos da LiHyV e uma proteína quimérica composta por regiões imunodominantes ricas em epitopos de células T CD4+ e CD8+ presentes nestas quatro proteínas, foram avaliadas. Tais proteínas foram recentemente identificadas nas formas amastigotas e/ou promastigotas do parasito e utilizadas na forma recombinante, individualmente, associadas em uma vacina polipeptídica ou fusionadas em uma proteína quimérica. Os dois peptídeos de células T CD8+ selecionados na proteína LiHyV foram sintetizados e administrados separadamente como antígenos vacinais. A imunogenicidade dos candidatos vacinais, todos associados à saponina, foi testada em camundongos BALB/c e a eficácia foi avaliada após o desafio com formas promastigotas de L. infantum ou L. amazonensis. Os esplenócitos dos animais vacinados com as proteínas recombinantes apresentaram uma produção elevada de IFN-ɣ, IL-12 e GM-CSF, aliados a uma baixa produção de IL-4 e IL-10, e quando os animais foram comparados aos grupos controle (salina e saponina), apresentaram uma redução significativa da carga parasitária em todos os órgãos analisados. Esta proteção foi relacionada com uma elevada produção de IFN-ɣ, que ocorreu principalmente por meio de linfócitos T CD4+. As proteínas recombinantes (LiHyp1, LiHyp6, HRF e LiHyV) foram também avaliadas em sua antigenicidade para o sorodiagnóstico da leishmaniose visceral canina (LVC). Tais antígenos foram reconhecidos por anticorpos presentes em soros de cães com LV assintomática e sintomática, e não apresentaram reatividade cruzada com anticorpos presentes em soros de cães com doença de Chagas, erliquiose, babesiose ou de cães saudáveis e/ou vacinados com a vacina Leish-Tec®. O presente trabalho apresenta novas proteínas recombinantes que podem ser utilizadas para o sorodiagnóstico da LVC e, quando combinadas à saponina, podem ser usadas para compor uma vacina efetiva contra as leishmanioses visceral e tegumentar.