Avaliação da resposta inflamatória na progressão tumoral do carcinoma mamário murino 4T1 após o tratamento com diferentes doses de talidomida

• Autor(a) principal: Diego Carlos dos Reis
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B58J9X
• topic: Patologia; Talidomida/uso terapêutico; Neoplasias da Mama; Talidomida/administração & dosagem; Medicina; Inflamação

Dentre as propriedades da talidomida descritas na literatura, além do seu alto potencial antiangiogênico por inibição de fatores de crescimento, é demonstrado sua a ação no controle de algumas neoplasias a partir da modulação de células do sistema imune. Embora os mecanismos de ação da talidomida sejam pouco esclarecidos, ensaios clínicos procuram demonstrar o efeito dessa droga no controle neoplásico. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do tratamento com diferentes doses de talidomida na resposta inflamatória associada à progressão tumoral do carcinoma mamário murino 4T1. Suspensão de células 4T1 foi inoculada em camundongos Balb/c para obtenção de tumor sólido. A partir do quinto dia de inoculação tumoral diferentes grupos de animais receberam por via oral 50 mg/kg, 100 mg/kg e 150mg/kg de talidomida, respectivamente, durante 23 dias e, ao vigésimo nono dia de inoculação tumoral os animais foram eutanasiados com a coleta do tumor e pulmão para avaliação do infiltrado inflamatório por microscopia óptica e dosagens das citocinas TNF-, CCL2/MCP-1 e VEGF, além das enzimas NAG e MPO. Foi observado no tumor primário um aumento de células inflamatórias com padrão mononuclear e distribuídas difusamente na região peritumoral dos animais tratados com as doses de 100mg/kg e 150 mg/kg de talidomida, nas metástases pulmonares a infiltração inflamatória teve um caráter variável entre os grupos, com a maior predominância de células polimorfonucleares. Os níveis de NAG e MPO nas metástases pulmonares demonstraram um significativo aumento nos animais tratados com as maiores doses, resultado não observado no tumor primário. Foi observada uma redução significativa somente nos níveis de MCP-1 e VEGF no tumor primário após o tratamento com talidomida. Entretanto, no pulmão, foi observado um significativo aumento nos níveis de MCP-1 e TNF-. Os resultados sugerem que a terapêutica com talidomida, quando administrada em maiores doses, possui um efeito antiangiogênico, possivelmente devido à diminuição da infiltração de macrófagos, com redução da secreção de fatores de crescimento. Nas metástases pulmonares a ação da talidomida favorece um perfil próinflamatório que pode estar associado a uma resposta do sistema imune as metástases.