Macrófagos associados a tumores: um potencial alvo terapêutico em câncer de mama

• Autor(a) principal: Diego Carlos dos Reis
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35906; https://orcid.org/0000-0002-9676-7745
• topic: Macrófagos; Talidomida; Neoplasias da mama; Metástase neoplásica; Imunoterapia; Versicanas; Inflamação; Macrófagos; Talidomida; Neoplasias da Mama; Metástase Neoplásica; Imunoterapia; Versicanas; Inflamação; Dissertação Acadêmica

Os macrófagos associados a tumores (TAMs) são os leucócitos mais abundantes no microambiente tumoral do câncer de mama. TAMs podem atuar no desenvolvimento neoplásico sobre diferentes mecanismos a depender do seu status de ativação. Diante das evidências do papel dessas células no microambiente tumoral, esse trabalho teve como objetivo avaliar a participação de TAMs na progressão metastática do carcinoma mamário murino 4T1 e de carcinomas mamárias espontâneas da cadela. Ademais, foi avaliado o efeito imunomodulador da talidomida como um possível alvo terapêutico na polarização de TAMs em camundongos inoculados com o carcinoma mamário murino 4T1. As células 4T1 foram inoculadas em camundongos BALB/c fêmeas para obtenção do tumor sólido e os animais foram eutanasiados em diferentes tempos de progressão tumoral (14º 21º e 28º dia de inoculação). As amostras de tumor primário e pulmão foram coletados para a avalição de TAMs, expressão de versican, mediadores inflamatórios, angiogênese e metástases. A espirometria forçada foi também realizada para avaliar as funções pulmonares desses animais. As amostras de carcinoma mamário espontâneo da cadela foram selecionadas e avaliadas quanto à infiltração de TAMs e expressão de versican. Em um segundo experimento, camundongos inoculados com células 4T1 receberam tratamento diário por via oral de talidomida nas doses de 50 mg/kg, 100 mg/kg e 150mg/kg durante 24 dias. Os resultados obtidos demonstram que a infiltração de TAMs e a expressão de versican estão associadas tumores mamários de baixo grau e em estádios mais avançados. Em camundongos, TAMs e versican mostraram-se aumentados em estágios tardios de progressão tumoral e associados com aumento da inflamação e angiogênese nos tumores primários, enquanto no pulmão à infiltração de TAMs esteve associada à disfunção pulmonar devido aumentado número de nódulos metastáticos, influxo de leucócitos para as vias aéreas e elevadas quantidade de mediadores inflamatórios. O tratamento com talidomida na dose de 150 mg/kg resultou em uma redução do crescimento tumoral, diminuição da proliferação celular no tumor primário e aumento da inflamação tecidual com reduzido número de TAMs. No pulmão, o tratamento com 150 mg/kg de talidomida diminui a proliferação celular e redução no número de nódulos metastáticos associados a um aumento da inflamação com elevado número de TAMs. Tais achados nos levam a concluir que os TAMs possuem um papel importante na progressão metastática do câncer de mama e o efeito imunomodulador da talidomida pode ser uma opção terapêutica para essa doença.