The endocannabinoid system activation as a neural network desynchronizing mediator for seizure suppression
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2021 |
Outros Autores: | , , , |
Tipo de documento: | Artigo |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | https://doi.org/10.3389/fnbeh.2020.603245 http://hdl.handle.net/1843/71340 |
Resumo: | A compreensão de que a hiperexcitabilidade e o hipersincronismo na epilepsia são indissociavelmente ligados por uma relação causa-consequência só recentemente foi desafiado. Assim, as estratégias terapêuticas para a supressão de crises têm frequentemente como objetivo na inibição de circuitos excitatórios e/ou ativação de circuitos inibitórios. No entanto, novo abordagens que visam dessincronizar redes ou comprometer acoplamentos anormais entre circuitos neurais adjacentes têm se mostrado eficazes, mesmo ao custo de aumentando a ativação neuronal local. Embora a maioria dessas novas perspectivas visando a dessincronização de circuitos e o acoplamento de redes foram implementados por dispositivos não farmacológicos, argumentamos que pode haver alterações neuroquímicas endógenas. sistemas que atuam principalmente no componente de dessincronização do comportamento da rede em vez de amortecer a excitabilidade de neurônios individuais. Esta revisão explora o sistema endocanabinóide como um possível marco farmacológico para imitar uma forma de dessincronização “sob demanda” análoga àquelas propostas pelo cérebro profundo estimulação no tratamento da epilepsia. Este ensaio discute as evidências que apoiam o papel do sistema endocanabinoide na modulação da sincronização e/ou acoplamento de circuitos neurais locais distintos; que apresenta implicações óbvias sobre o ambiente fisiológico de integração sensório-motora adequada. Assim, o processo de A ictogênese envolve acoplamento de circuito patológico que poderia ser evitado, ou pelo menos ter sua propagação pela contenção de outras áreas, se tais mecanismos endógenos de controle poderia ser ativado ou potencializado pela intervenção farmacológica. Além disso, discutiremos evidências que apoiam não apenas um papel mais fraco desempenhado nas células neuronais excitabilidade, mas o potencial do sistema endocanabinóide fortalecendo sua modulação efeito, somente quando o acoplamento do circuito ultrapassa um nível de ativação. |
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The endocannabinoid system activation as a neural network desynchronizing mediator for seizure suppressionA ativação do sistema endocanabinóide como mediador dessincronizador da rede neural para supressão de crisesEpilepsyCannabinoidsDeep Brain StimulationDrug TherapyTratamento FarmacológicoEpilepsiaCanabidiolA compreensão de que a hiperexcitabilidade e o hipersincronismo na epilepsia são indissociavelmente ligados por uma relação causa-consequência só recentemente foi desafiado. Assim, as estratégias terapêuticas para a supressão de crises têm frequentemente como objetivo na inibição de circuitos excitatórios e/ou ativação de circuitos inibitórios. No entanto, novo abordagens que visam dessincronizar redes ou comprometer acoplamentos anormais entre circuitos neurais adjacentes têm se mostrado eficazes, mesmo ao custo de aumentando a ativação neuronal local. Embora a maioria dessas novas perspectivas visando a dessincronização de circuitos e o acoplamento de redes foram implementados por dispositivos não farmacológicos, argumentamos que pode haver alterações neuroquímicas endógenas. sistemas que atuam principalmente no componente de dessincronização do comportamento da rede em vez de amortecer a excitabilidade de neurônios individuais. Esta revisão explora o sistema endocanabinóide como um possível marco farmacológico para imitar uma forma de dessincronização “sob demanda” análoga àquelas propostas pelo cérebro profundo estimulação no tratamento da epilepsia. Este ensaio discute as evidências que apoiam o papel do sistema endocanabinoide na modulação da sincronização e/ou acoplamento de circuitos neurais locais distintos; que apresenta implicações óbvias sobre o ambiente fisiológico de integração sensório-motora adequada. Assim, o processo de A ictogênese envolve acoplamento de circuito patológico que poderia ser evitado, ou pelo menos ter sua propagação pela contenção de outras áreas, se tais mecanismos endógenos de controle poderia ser ativado ou potencializado pela intervenção farmacológica. Além disso, discutiremos evidências que apoiam não apenas um papel mais fraco desempenhado nas células neuronais excitabilidade, mas o potencial do sistema endocanabinóide fortalecendo sua modulação efeito, somente quando o acoplamento do circuito ultrapassa um nível de ativação.The understanding that hyper-excitability and hyper-synchronism in epilepsy are indissociably bound by a cause-consequence relation has only recently been challenged. Thus, therapeutic strategies for seizure suppression have often aimed at inhibiting excitatory circuits and/or activating inhibitory ones. However, new approaches that aim to desynchronize networks or compromise abnormal coupling between adjacent neural circuitry have been proven effective, even at the cost of enhancing local neuronal activation. Although most of these novel perspectives targeting circuitry desynchronization and network coupling have been implemented by nonpharmacological devices, we argue that there may be endogenous neurochemical systems that act primarily in the desynchronization component of network behavior rather than dampening excitability of individual neurons. This review explores the endocannabinoid system as one such possible pharmacological landmark for mimicking a form of “on-demand” desynchronization analogous to those proposed by deep brain stimulation in the treatment of epilepsy. This essay discusses the evidence supporting the role of the endocannabinoid system in modulating the synchronization and/or coupling of distinct local neural circuitry; which presents obvious implications on the physiological setting of proper sensory-motor integration. Accordingly, the process of ictogenesis involves pathological circuit coupling that could be avoided, or at least have its spread throughout the containment of other areas, if such endogenous mechanisms of control could be activated or potentiated by pharmacological intervention. In addition, we will discuss evidence that supports not only a weaker role played on neuronal excitability but the potential of the endocannabinoid system strengthening its modulatory effect, only when circuitry coupling surpasses a level of activation.Universidade Federal de Minas GeraisBrasilICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIAUFMG2024-07-24T22:09:04Z2024-07-24T22:09:04Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articlepdfapplication/pdfhttps://doi.org/10.3389/fnbeh.2020.60324516625153http://hdl.handle.net/1843/71340engFrontiers in Behavioral NeuroscienceDaniel de CastromedeirosVinícius Rosa CotaAntonio Carlos P. OliveiraFabricio de Araujo MoreiraMárcio Flávio Dutra Moraesinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMG2024-07-24T22:09:05Zoai:repositorio.ufmg.br:1843/71340Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oairepositorio@ufmg.bropendoar:2024-07-24T22:09:05Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
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A compreensão de que a hiperexcitabilidade e o hipersincronismo na epilepsia são indissociavelmente ligados por uma relação causa-consequência só recentemente foi desafiado. Assim, as estratégias terapêuticas para a supressão de crises têm frequentemente como objetivo na inibição de circuitos excitatórios e/ou ativação de circuitos inibitórios. No entanto, novo abordagens que visam dessincronizar redes ou comprometer acoplamentos anormais entre circuitos neurais adjacentes têm se mostrado eficazes, mesmo ao custo de aumentando a ativação neuronal local. Embora a maioria dessas novas perspectivas visando a dessincronização de circuitos e o acoplamento de redes foram implementados por dispositivos não farmacológicos, argumentamos que pode haver alterações neuroquímicas endógenas. sistemas que atuam principalmente no componente de dessincronização do comportamento da rede em vez de amortecer a excitabilidade de neurônios individuais. Esta revisão explora o sistema endocanabinóide como um possível marco farmacológico para imitar uma forma de dessincronização “sob demanda” análoga àquelas propostas pelo cérebro profundo estimulação no tratamento da epilepsia. Este ensaio discute as evidências que apoiam o papel do sistema endocanabinoide na modulação da sincronização e/ou acoplamento de circuitos neurais locais distintos; que apresenta implicações óbvias sobre o ambiente fisiológico de integração sensório-motora adequada. Assim, o processo de A ictogênese envolve acoplamento de circuito patológico que poderia ser evitado, ou pelo menos ter sua propagação pela contenção de outras áreas, se tais mecanismos endógenos de controle poderia ser ativado ou potencializado pela intervenção farmacológica. Além disso, discutiremos evidências que apoiam não apenas um papel mais fraco desempenhado nas células neuronais excitabilidade, mas o potencial do sistema endocanabinóide fortalecendo sua modulação efeito, somente quando o acoplamento do circuito ultrapassa um nível de ativação. |
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