Perfil imunológico e composição da microbiota como biomarcadores do envelhecimento saudável.

• Autor(a) principal: Gabriela da Silveira e Nunes
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B27NPX
• topic: Bioquímica e imunoligia; Microbiota; Biomarcadores; Citocinas; Bioquímica e imunologia; Envelhecimento saudável

O envelhecimento é um fenômeno complexo caracterizado por alterações nos sistemas fisiológicos do corpo e que está associada a mudanças no fenótipo e repertório de ativação de leucócitos, assim como no perfil das citocinas produzidas por essas células. A alteração cumulativa na rede de citocinas é responsável por um estado próinflamatório crônico conhecido como ''inflammaging''. Esse estado de inflamação crônica tem sido descrito como uma combinação de disfunções imunológicas, que se não reguladas, resulta em fragilidade e morbidade na população idosa. Vários mecanismos, como a inflamação e a composição alterada da microbiota, são comuns ao envelhecimento biológico e ao desenvolvimento de algumas condições patológicas associadas ao envelhecimento como a hipertensão arterial sistêmica. Eles parecem ter papel chave no desenvolvimento dos riscos cardiovasculares e de hipertensão em idosos. O impacto das alterações relacionadas à idade no perfil global de citocinas de indivíduos brasileiros saudáveis em várias faixas etárias (0-85 anos) (população 1) foram caracterizados utilizando culturas de células do sangue total e análise das células por citometria de fluxo. A contribuição das células da imunidade (neutrófilos e células NK) para a perfil global de citocinas foi particularmente importante em recém-nascidos e idosos. Os adultos apresentaram um perfil equilibrado de citocinas com contribuições equivalentes dos compartimentos da imunidade inata e da adaptativa e de ambas as categorias de citocinas (inflamatórias e reguladoras). Dentre os indivíduos selecionados como saudáveis, categorizamos aqueles que apresentavam hipertensão arterial relatada e avaliamos o perfil de citocinas produzidas por leucócitos do sangue além da composição da microbiota intestinal desses indivíduos. Foram coletadas amostras de 80 indivíduos brasileiros com idade entre 26 a 87 anos (população 2). Quando analisadas as concentrações das citocinas IFN-, TNF, IL-17A, IL-6, IL-10, IL-4 e IL-2 em sobrenadantes de cultura de PBMC, o grupo hipertenso mostrou uma maior proporção de TNF/IFN- e um perfil mais inflamado em comparação ao grupo de controle. Essas alterações foram acompanhadas, no grupo Hipertenso, por uma redução da diversidade da microbiota (analisada por sequenciamento Illumina de alto rendimento do rRNA 16S). A disbiose observada nesse grupo foi caracteriza por elevação da razão Firmicutes/Bacteroidetes (F/B), contração da população de Bacteroidetes e dos conhecidos produtores de butirato da família Lachnospiraceae, Roseburia, Coprococcus. Nossos resultados apoiam a hipótese de que o envelhecimento não está necessariamente associado a um declínio progressivo na produção de citocinas por todos os subtipos de leucócitos, mas caracterizado por distintas flutuações de citocinas produzidas em várias fases da vida. Além disso, mostramos que indivíduos classificados como saudáveis afetados por hipertensão sub-clínica e tratada apresentaram alterações inflamatórias e disbiose. Esses resultados apontam tais indivíduos como o grupo limítrofe entre a saúde e fragilidade durante a senescência