Avaliação de polimorfismos gênicos e da expressão fenotípica de moléculas envolvidas com a resposta imune na doença periodontal

• Autor(a) principal: Adriana Machado Saraiva
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-965FLH
• topic: Biologia Celular; Resposta imune; Biologia celular; Doença periodontal; Polimorfismo (Genética)

Periodontite é uma doença multifatorial associada à inflamação, que leva à destruição do periodonto, com consequente perda do tecido ósseo alveolar e do órgão dental. A presença de bactéria Gram-negativa é necessária para iniciar e perpetuar a periodontite, mas o papel de fatores fenotípicos e genotípicos na resposta imune é assencial para a manutenção e progressão da doença. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver um estudo fenotípico e genotípico de moléculas envolvidas na resposta imune dos indivíduos com diferentes formas da periodontite na população brasileira. O objetivo específico foi investigar a expressão das moléculas HLA-DR, CD69, CD80, CD86, CD28, CTLA4, IL10, TNF-, IFN- e IL17A em linfócitos e monócitos na presença e ausência de LPS; assim como investigar a ocorrência dos polimorfismos gênicos de IL17A (rs2275913), IL17F (rs763780), IL23R (rs11209026), STAT1 (rs3771300), STAT4 (rs7574865) e NFkB1 (rs721412) nas diferentes formas clínicas da periodontite. No estudo fenotípico foi coletado sangue periférico de 86 indivíduos não fumantes e analisados por citometria de fluxo. No estudo genotípico, o raspado de mucosa jugal foi coletado de 181 indivíduos não fumantes, o DNA genômico foi obtido e analisado por PCR Real-Time. O grupo de estudo foi composto de indivíduos sem a doença periodontal (controle), com periodontite agressiva (PA) e com periodontite crônica (PC). LPS- P.gingivalis foi capaz de aumentar a frequência e intensidade de CD80, TNF- e IFN- e diminuir IL10 por células CD14+ e CD4+. Embora P.gingivalis tenha sido capaz de reduzir a expressão de CD86, sua intensidade média de expressão esteve maior em PA comparado a C. Este resultado mostra a importância de CD86 na resposta imune da periodontite. Em todos os grupos e condições de cultura a frequência de CD28- foi maior do que CTLA4+ em células CD4+ e CD8+. LPS- E.coli e LPS- P.gingivalis apresentaram diferente influência na expressão de moléculas co-estimuladoras. Maior frequência de células IL17A+CD4+ foi observada no grupo controle. O genótipo A+ de IL17A (rs2275913) foi associado à ausência da doença, e a presença do alelo G de STAT1(rs3771300) foi associado com a ocorrência de PA, assim como com a gravidade da doença. Nenhuma associação foi encontrada nos polimorfismos de IL17F, IL23R, STAT4 e NFkB1. Nossos dados sugerem que o alelo A de IL17A (rs2275913) esteja associado com a ausência de doença periodontal e o alelo G de STAT1(rs3771300) com PA. Os achados fenotípicos produzem novos questionamentos sobre o papel de diferentes subtipos celulares na resposta imune relacionada à periodontite.