Análise multifatorial de mecanismos patogenéticos implicados na infecção por Trypanosoma cruzi em camundongos BALB/c

• Autor(a) principal: Claudiney Melquiades Rodrigues
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/UCSD-8H8MEN
• topic: mecanismos; patogenéticos; Trypanosoma cruzi; Tripanossoma cruzi; Bioquímica; Biologia molecular; Chagas, Doença de Patogênese

Um século após a descoberta do Trypanosoma cruzi, muitas incertezas em relação aos fatores determinantes na patogênese da doença de Chagas ainda persistem. No presente trabalho, os efeitos da associação de duas populações de T. cruzi com virulência e patogenicidade opostas em camundongos BALB/c foram investigados através da análise simultânea de múltiplos parâmetros biológicos durante a fase aguda da infecção. Para isso, os animais foram infectados com 100 tripomastigotas de JG ou CL Brener ou coinfectados com 50 tripomastigotas de cada uma das respectivas populações de T. cruzi por via i.p. Os efeitos sistêmicos da doença foram avaliados através da análise da evolução da parasitemia, massa corporal e sobrevivência durante a fase aguda da infecção. Alternativamente, os animais foram sacrificados em 7, 14 e 21 dias após a infecção para a análise simultânea de múltiplos parâmetros biológicos. Camundongos infectados apenas com JG apresentaram parasitemia e parasitismo cardíaco reduzidos, níveis séricos de mediadores pró-inflamatórios (TNF-, CCL2, IL-6 e IFN-) similares àqueles encontrados entre animais normais, nenhuma manifestação clínica de toxemia e mortalidade nula. Por outro lado, animais infectados apenas com CL Brener apresentaram parasitemia e parasitismo cardíaco elevados, bem como um aumento na liberação sistêmica de mediadores pró-inflamatórios e alta taxa de mortalidade provavelmente devida a uma resposta inflamatória sistêmica semelhante ao choque tóxico. Interessantemente, a coinfecção com JG e CL Brener resultou em níveis de parasitemia, parasitismo cardíaco e taxa de mortalidade intermediários em relação a camundongos BALB/c infectados apenas com JG ou CL Brener. Isso foi acompanhado por um aumento significativo na liberação sistêmica de IL-10, o que sugere que a produção endógena dessa importante citocina reguladora possa ser crucial para contrabalancear os efeitos patológicos potencialmente letais deflagrados pela liberação concomitante de mediadores pró-inflamatórios induzidos pela infecção com CL Brener. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a complexidade clonal da população de T. cruzi infectante representa um papel importante na resposta do hospedeiro à infecção e evolução clínica da doença em camundongos BALB/c infectados experimentalmente. A combinação de JG e CL Brener foi capaz de induzir tanto imunidade protetora quanto mecanismos reguladores que aparentemente foram suficientes para atenuar danos patológicos causados pela inflamação em camundongos BALB/c.