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Maria Aparecida Camargos BicalhoJonas Jardim de PaulaLuiz Alexandre Viana MagnoRenalice Neves Vieira2019-08-13T09:13:45Z2019-08-13T09:13:45Z2014-06-27http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9P8JZGA forma esporádica da Doença de Alzheimer (DA) é complexa e heterogênea com numerosos polimorfismos genéticos que interagem entre si e com fatores ambientais influenciando a susceptibilidade à doença. O principal fator de risco genético estabelecido é o alelo 4 da apolipoproteína E (APOE). O Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico (CCLa) é uma síndrome heterogênea que representa um estágio intermediário entre o envelhecimento cognitivo normal e a demência. No CCLa ocorre comprometimento da memória exclusivo - CCLa único domínio - ou associado ao comprometimento de outros domínios da cognição - CCLa múltiplos domínios. O risco de evolução para DA é maior no CCLa. Nosso objetivo neste trabalho foi estudar o impacto de polimorfismos genéticos de quatro genes (APOE, BDNF, DCHS2 e GAB2) e de fatores de risco sociodemográficos e clínicos no risco de desenvolver CCLa e DA e em seus endofenótipos - idade de início da doença e desempenho em testes cognitivos (Mini-Exame do Estado Mental [MEEM] e escala para avaliação de demência Mattis). Selecionamos 536 indivíduos com idade superior a 60 anos que foram submetidos ao mesmo protocolo de pesquisa e separados em três grupos: controles com cognição normal para idade e escolaridade, CCLa e DA. Nossos resultados mostraram associação entre diabetes mellitus tipo 2 (DM) e o CCLa; entre dislipidemia e o CCLa apenas em mulheres; entre idade avançada e baixa escolaridade com a DA; e entre a hipertensão arterial e a DA apenas no subgrupo não carreador do alelo 4. Com relação aos polimorfismos, os genes DCHS2 e APOE foram associados com o CCLa e com DA. A presença do alelo 4 foi correlacionada com início mais precoce da DA. Além disso, observamos que os genes BDNF e APOE influenciaram o desempenho em testes cognitivos dos grupos controle e CCLa. Nossos dados sugerem diversos fatores associados com a DA em diferentes momentos evolutivos de acordo com o background genético e com o sexo dos participantes ressaltando a importância de se levar em consideração essas diferenças nos estudos.The late onset form of Alzheimers disease (AD) is complex and heterogeneous and there are several genetic polymorphisms that interact each other and with non-genetic factors influencing its susceptibility. The main established genetic risk factor is the 4 allele of the apolipoprotein E (APOE). The amnestic form of the Mild Cognitive Impairment (aMCI) is a heterogeneous syndrome that represents an intermediate stage between cognitive changes from normal aging and dementia. The aMCI characterizes only by memory impairment single domain aMCI - or associated with other cognitive impairments multiple domains aMCI. The aMCI is a risk factor for progression to AD. In this cross-sectional study we aimed to study the impact of genetic polymorphisms of four genes (APOE, BDNF, DCHS2 e GAB2), and socio-demographic and clinic factors on the risk of developing AD and its endophenotypes - age-at-onset of disease and performance on cognitive tests (MMSE and Mattis Dementia Rating Scale). 536 elderly subjects were selected, submitted to the same research protocol and divided into three groups: controls, aMCI and AD. Our results demonstrated an association of type 2 diabetes mellitus and aMCI; dyslipidemia and aMCI only in women; advanced age and low level of education with AD and between arterial hypertension and AD only in 4 non-carrier subgroup. Regarding the genetic polymorphisms, the DCHS2 and APOE genes were associated with aMCI and AD. The 4 allele was correlated with an earlier onset of AD. We also observed that BDNF and APOE genes influenced the cognitive performance of controls and aMCI individuals.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGAlzheimer, Doença deApolipoproteínas E/genéticaFatores socioeconômicosPolimorfismo genéticoPredisposição genética para doençaFatores de riscoFator neurotrófico derivado do encéfalo/genéticaDoença de Alzheimer/genéticaIdade de inícioBiologia molecularAlelosMedicinaEndofenótiposMedicina MolecularAssociação entre polimorfismos dos genes APOE, BDNF, DCHS2 e GAB2 com o risco e os endofenótipos relacionados ao Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico e à demência de Alzheimerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALdisserta__o.pdfapplication/pdf735876https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-9P8JZG/1/disserta__o.pdfe19596b64e1e7943cfdfc2b06da46ce7MD51TEXTdisserta__o.pdf.txtdisserta__o.pdf.txtExtracted texttext/plain185896https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-9P8JZG/2/disserta__o.pdf.txtdf928b5c357e9a7789344af9d5b1c0e1MD521843/BUOS-9P8JZG2020-01-29 18:43:35.177oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUOS-9P8JZGRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-01-29T21:43:35Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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