Associação entre polimorfismos dos genes APOE, BDNF, DCHS2 e GAB2 com o risco e os endofenótipos relacionados ao Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico e à demência de Alzheimer

• Autor(a) principal: Renalice Neves Vieira
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9P8JZG
• topic: Medicina Molecular; Alzheimer, Doença de; Apolipoproteínas E/genética; Fatores socioeconômicos; Polimorfismo genético; Predisposição genética para doença; Fatores de risco; Fator neurotrófico derivado do encéfalo/genética; Doença de Alzheimer/genética; Idade de início; Biologia molecular; Alelos; Medicina; Endofenótipos

A forma esporádica da Doença de Alzheimer (DA) é complexa e heterogênea com numerosos polimorfismos genéticos que interagem entre si e com fatores ambientais influenciando a susceptibilidade à doença. O principal fator de risco genético estabelecido é o alelo 4 da apolipoproteína E (APOE). O Comprometimento Cognitivo Leve Amnéstico (CCLa) é uma síndrome heterogênea que representa um estágio intermediário entre o envelhecimento cognitivo normal e a demência. No CCLa ocorre comprometimento da memória exclusivo - CCLa único domínio - ou associado ao comprometimento de outros domínios da cognição - CCLa múltiplos domínios. O risco de evolução para DA é maior no CCLa. Nosso objetivo neste trabalho foi estudar o impacto de polimorfismos genéticos de quatro genes (APOE, BDNF, DCHS2 e GAB2) e de fatores de risco sociodemográficos e clínicos no risco de desenvolver CCLa e DA e em seus endofenótipos - idade de início da doença e desempenho em testes cognitivos (Mini-Exame do Estado Mental [MEEM] e escala para avaliação de demência Mattis). Selecionamos 536 indivíduos com idade superior a 60 anos que foram submetidos ao mesmo protocolo de pesquisa e separados em três grupos: controles com cognição normal para idade e escolaridade, CCLa e DA. Nossos resultados mostraram associação entre diabetes mellitus tipo 2 (DM) e o CCLa; entre dislipidemia e o CCLa apenas em mulheres; entre idade avançada e baixa escolaridade com a DA; e entre a hipertensão arterial e a DA apenas no subgrupo não carreador do alelo 4. Com relação aos polimorfismos, os genes DCHS2 e APOE foram associados com o CCLa e com DA. A presença do alelo 4 foi correlacionada com início mais precoce da DA. Além disso, observamos que os genes BDNF e APOE influenciaram o desempenho em testes cognitivos dos grupos controle e CCLa. Nossos dados sugerem diversos fatores associados com a DA em diferentes momentos evolutivos de acordo com o background genético e com o sexo dos participantes ressaltando a importância de se levar em consideração essas diferenças nos estudos.