Alterações neuromusculares em modelos animais de disfunção colinérgica e sua relação com as Síndromes Miastênicas Congênitas

• Autor(a) principal: Matheus Proença Simão Magalhães Gomes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/30736
• topic: Acetilcolina; Síndromes miastênicas congênitas; Transportador vesicular de acetilcolina; Biologia Celular; Acetilcolina; Síndromes miastênicas congênitas; Proteínas Vesiculares de Transporte de Acetilcolina

Em mamíferos, a atividade muscular estriada esquelética depende da liberação do neurotransmissor acetilcolina (ACh) pelas junções neuromusculares (JNM). Mudanças na neurotrasnmissão colinérgica estão associadas a uma variedade de desordens neuromusculares, incluindo as Síndromes Miastênicas Congênitas (SMCs). O armazenamento e liberação de ACh depende da atividade do Transportador Vesicular de Acetilcolina (VAChT), no qual já foram identificadas mutações recentemente associadas a um tipo de miastenia congênita humana. Entretanto, as consequências a longo prazo da perda ou aumento na expressão do VAChT para a integridade das unidades motoras (U.M) e músculos esqueléticos associados (o musculo faz parte da UM) não são bem conhecidas. Nessa tese, nós avaliamos as U.M em uma linhagem de camundongos que apresentam um aumento da expressão do VAChT, (ChAT-ChR2-EYFP). Nós também avaliamos os músculos esqueléticos de um modelo animal utilizado para estudo das SMCs, os camundongos VAChT KDHOM, que apresentam redução na expressão do VAChT, déficit na liberação de ACh. Nossos resultados mostram alterações no tamanho dos motoneurônios nos camundongos ChAT-ChR2-EYFP, juntamente com mudanças na reciclagem de vesículas sinápticas, liberação de ACh e estrutura das JNMs. Verificamos ainda, alterações morfofuncionais da musculatura esquelética e função motora dos animais. Em relação aos camundongos VAChT KDHOM, nossas analises revelaram que enquanto as fibras musculares atrofiam do EDL, elas também hipertrofiam no sóleo. Associado a essas alterações celulares, vimos mudanças na expressão de marcadores para miogênese, (Pax-7, Myogenin, e MyoD), metabolismo oxidativo, (PGC1-α e MTND1), e degradação proteica (Atrogina-1 e MuRF1). Esses achados mostram que a atividade colinérgica fisiológica é necessária para manter a estrutura das U.M e que o aumento ou redução do VAChT, impacta significativamente tanto a estrutura quanto parâmetros funcionais.