Síntese de bis-iminas e bis-aminas funcionalizadas e avaliação de suas atividades contra células de câncer, fungos e como antioxidantes

• Autor(a) principal: Lucas Micqueias Arantes
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-9RXETA
• topic: Bis-iminas; Bis-aminas; Antitumoral; Antioxidante; Antifúngica; Atividade antifúngica; Química orgânica; Iminas; Agentes antineoplásicos; Antioxidantes

Neste trabalho foram sintetizados trinta e oito compostos a partir da condensacao de hidroxibenzaldeidos (orto, meta e para) com fenilenodiaminas (orto, meta e para), dialdeidos aromaticos (orto, meta e para) com aminofenois (orto, meta e para) e com os acidos aminobenzoicos (orto, meta e para). Todos foram obtidos com rendimentos entre 53% a 99%. Algumas dessas condensacoes resultaram em produtos de ciclizacao, sendo dois derivados de benzoimidazol e cinco derivados de iminoisoindolinas. A partir das dezessete bis-iminas aciclicas, que nao sofreram ciclizacao, onze foram transformadas nos respectivos analogos hidrogenados, mediante reducao com boroidreto de sodio e cloreto de cerio. Duas bis-iminas aciclicas foram transformadas em complexos de paladio e uma bis-amina foi complexada a com platina. Dentre todos os compostos sintetizados, quinze foram ineditos. Dezessete compostos foram avaliados in vitro contra nove linhagens de celulas tumorais humanas: ADR/RES (ovario resistente a multiplos farmacos); U251 (glioma, SNC); MCF-7 (mama); NCI-H460 (pulmao); PC-3 (prostata); OVCAR-3 (ovario); HT-29 (colon); K562 (leucemia); UACC-62 (melanoma), sendo esta ultima a mais susceptivel aos compostos testados. Varios compostos apresentaram um amplo espectro de acao, atuando em concentracoes entre 1 e 10 ¿Ýg/mL. Uma das bis-iminas aciclicas apresentou um valor de inibicao total do crescimento (ITC) quatro vezes maior ao apresentado pelo controle positivo (doxorrubicina), para a linhagem de celula NCI-ADR/RES (ovario resistente). Todos os compostos, exceto os complexos metalicos, foram avaliados contra os seguintes fungos patogenicos de interesse clinico: Candida albicans (ATCC 18804), Candida krusei (ATCC 20298), Candida parapsilosis (ATCC 20019), Candida tropicalis (ATCC 00750), Candida glabrata (ATCC 32608), Cryptococcus neoformans (ATCC 32608), Cryptococcus gattii (ATCC 28957) e Candida dubliniensis (CBS 7987). Varios compostos apresentaram algum tipo de atividade, sendo que a especie Cryptococcus neoformans foi sensivel a quatro dos compostos testados, apresentando valores de inibicao proximos ao controle positivo (fluconazol). A atividade sequestradora de radicais livres foi avaliada para 35 compostos, utilizando os metodos de DPPH e anion superoxido. Esses ensaios revelaram para varios compostos, atividades antioxidantes muito superiores ao controle positivo (resveratrol), sendo as bis-aminas mais eficientes do que as bis-iminas.