Participação da tripsina e do receptor ativado por protease (PAR)-4 no recrutamento de neutrófilos em modelo de pleurisia experimental

• Autor(a) principal: Lindisley Ferreira Gomides
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8WDHJP
• topic: Recrutamento de neutrófilos; Tripsina; Pleurisia; PAR-4; Carragenina; Neutrófilos; Tripsina; Pleurisia; Fisiologia

As serinoproteases agem através da clivagem do grupamento amino terminal de receptores acoplados à proteína G denominados PAR (proteinase activated receptors, PARs). Após clivagem, a porção restante de aminoácidos serve como ligante para o seu receptor. Estes receptores são classificados de 1 a 4, dependendo do local de clivagem do grupamento N-terminal e da serinoprotease responsável pela clivagem. Os PAR são expressos em um grande número de células e estão envolvidos em mecanismos fisiológicos diversos, entre eles ainflamação. PAR-4 são expressos em leucócitos e sua ativação por trombina ou por tripsina parece estar envolvida com a ativação destas células, bem como nos mecanismos pró-inflamatórios induzidos por estas proteases. No entanto, os mecanismos envolvidos na regulação do recrutamento de leucócitos para o sítio inflamatório em resposta às serinoproteases ainda não foram elucidados. Desta forma, neste trabalho, investigou-se a participação da tripsina no recrutamento deneutrófilos para a cavidade pleural de camundongos BALB/c, em resposta a diferentes estímulos inflamatórios, avaliando-se a importância do PAR-4 no controle deste processo. O pré-tratamento dos animais com aprotinina ou com o antagonista seletivo de PAR-4, tcY-NH2, inibiu a migração de neutrófilos induzida por carragenina ou por tripsina. O recrutamento de neutrófilos induzido pela tripsina foitambém inibido após tratamento com antagonista de leucotriena(LT)B4. A administração intrapleural de um peptídeo ativador de PAR-4, LTB4 e interleucina (IL)-8 também foram capazes de induzir o recrutamento de neutrófilos para a cavidade pleural. Em conclusão, nossos resultados demonstram que a ativação de PAR-4 exerce um papel importante na regulação do recrutamento de neutrófilos em modelo de pleurisia experimental. Em conjunto, estes resultados expandem o conhecimento da participação de proteases na resposta inflamatória, sugerindo umanova estratégia terapêutica para o seu controle, através do bloqueio de PAR-4.