Pré-eclâmpsia precoce e tardia: avaliação de ADMA, GMPc e polimorfismos da sintase do óxido nítrico

• Autor(a) principal: Patricia Nessralla Alpoim
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9AUJG9
• topic: Polimorfismos no gene da sintase endotelial do óxido nítrico; Óxido nítrico; Pré-eclâmpsia precoce/tardia; GMPc; ADMA; Pré-eclampsia; Oxído nítrico; Polimorfismo (Genética); Farmácia

A pré-eclâmpsia caracteriza-se pelo aparecimento de hipertensão e proteinúria a partir da vigésima semana de gestação. Essa doença cursa com vasoconstrição e disfunção endotelial generalizada. O óxido nítrico é um mensageiro intracelular e intercelular e participa de várias reações fisiológicas e fisiopatológicas que ocorrem em diversos tipos de células. É produzido a partir da L-arginina, em uma reação catalisada por uma família de enzimas, sintases do óxido nítrico. Nas células endoteliais e nas plaquetas, o óxido nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, que leva ao aumento de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), resultando em relaxamento vascular e inibição da ativação plaquetária. A L-Arginina Dimetil Assimétrica (ADMA) é um aminoácido de origem intracelular formada a partir da metilação de resíduos de arginina das proteínas e compete com a L-arginina reduzindo a síntese de óxido nítrico. Os polimorfismos G894T, VNTR b/a e T-786C do gene da enzima sintase do óxido nítrico endotelial estão associados ao comprometimento da síntese de óxido nítrico em várias condições clínicas. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação do óxido nítrico na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Foram avaliados os níveis plasmáticos de ADMA (ELISA, Diagnostika GMBH), níveis de GMPc intraplaquetário (ELISA, Amersham) e os polimorfismos G894T, VNTR b/a e T-786C no gene da sintase do óxido nítrico endotelial na pré-eclâmpsia grave de início precoce (idade gestacional <34 semanas) e tardio (idade gestacional 34 semanas). Foram avaliadas 201 mulheres, das quais 53 eram gestantes com pré-eclâmpsia grave precoce (grupo I), 45 gestantes com pré-eclâmpsia grave tardia (grupo II) e 103 gestantes normotensas (grupo III). Os níveis plasmáticos de ADMA foram maiores no grupo I em relação ao grupo II e III (p<0,001 para ambos). Os níveis de GMPc intraplaquetário não foram diferentes ao comparar os grupos dois a dois. O polimorfismo VNTR b/a teve a frequência maior do alelo a e genótipo aa no grupo I. A frequência de mulheres homozigotas (894TT) (modelo recessivo) foi maior no grupo I em relação ao grupo II e no grupo II em relação ao grupo III (p=0,042 e p=0,002, respectivamente). A frequência de mulheres homozigotas (VNTR b/a) (modelo recessivo) foi maior no grupo I em relação ao grupo III (p=0,011). Uma maior frequência dos genótipos aa e ab para o polimorfismo VNTR b/a (modelo dominante) foi observada ao comparar os grupos I e II, bem como os grupos I e III (p=0,042, e p=0,049, respectivamente). A frequência do haplótipo T-b-C foi maior no grupo II em relação os grupos I e III (p=0,0056 e p=0,036, respectivamente). A análise de correlação do polimorfismo T-786C e os níveis de GMPc intraplaquetário revelou que esses estão fracamente correlacionados (p=0,036; r=0,430). Concluiu-se que há indícios que ocorra um comprometimento da via L-arginina:NO na pré-eclâmpsia grave precoce e tardia. Os níveis plasmáticos de ADMA e de polimorfismos do gene da sintase do NO sugerem que as formas precoce e tardia da pré-eclâmpsia grave constituem doenças distintas. O GMPc intraplaquetário não constitui um marcador fidedigno para avaliar a inibição da ativação plaquetária na pré-eclâmpsia.