Levantamentos sobre SNVs nos genes ARG1, ARG2 e NOS3 e seus desdobramentos na pré-eclampsia
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2023 |
Tipo de documento: | Trabalho de conclusão de curso |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UNESP |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/11449/251916 |
Resumo: | A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional específica da gestação humana, sendo a principal causa de morte materna e perinatal no Brasil e no mundo, com uma fisiopatologia ainda não completamente esclarecida. O quadro sintomático característico é composto pelo aumento da pressão arterial >140/90mmHg a partir da 20ª semana de gestação e lesão de órgãos alvo como fígado, rins e sistema nervoso central. O microambiente bioquímico da PE é caracterizado pela presença de eROS (espécies reativas de oxigênio), fatores pró-inflamatórios e pró-hipertensivos na circulação materna, fatores esses resultantes da disfunção endotelial promovida pelo estresse oxidativo característico desta enfermidade. Sabe-se que um regulador endógeno da pressão arterial de extrema relevância é o óxido nítrico (NO), encontrado em baixa biodisponibilidade em gestantes com PE. O NO é produzido no endotélio vascular pela enzima eNOS (óxido nítrico sintase endotelial) a partir do substrato l-arginina, porém, esse substrato também é utilizado pelas arginases 1 e 2 (ARG1 e ARG2), e há portanto a possibilidade de que a competição da eNOS com a ARG1 e ARG2 pelo substrato levar a uma diminuição da biodisponibilidade de NO. Tanto a eNOS (óxido nítrico sintase), a qual é codificada pelo gene NOS3, quanto as arginases 1 e 2, codificadas pelos genes ARG1 e ARG2, respectivamente, possuem variações de único nucleotídeo, ou seja, variações alélicas do tipo SNV (ou comumente chamadas SNPs). Nesse sentido, o presente trabalho realizou uma revisão da literatura com o objetivo de entender uma possível relação das variações do tipo SNV nos genes ARG1, ARG2 e NOS3 com a PE. No gene NOS3, dois principais polimorfismos parecem ser fatores de risco para a PE ao favorecerem a diminuição da formação de NO: o rs1799983, que é uma variante missense também conhecida como Glu298Asp, cujo impacto parece ser no acoplamento na NOS3 ao caveolo membranar, diminuindo a efetividade de ativação da enzima; além de rs2070744, que é um SNP na região promotora do gene NOS3 (-786 T/C) apontado como capaz de diminuir a expressão da enzima em comparação com o alelo normal. As demais variantes ou outros tipos de impacto na doença (como fatores protetores, impactos na resposta farmacológica, marcadores prognósticos e outros marcadores etc.) necessitam mais estudos. Em relação as arginases, estas não aparentam possuir uma relação estreita com a fisiopatologia da PE, porém o polimorfismo rs3742879 de ARG2 foi apontado como fator na responsividade ao tratamento anti-hipertensivo na PE e maiores níveis de nitrito circulantes. |
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Levantamentos sobre SNVs nos genes ARG1, ARG2 e NOS3 e seus desdobramentos na pré-eclampsiaStudy about SNVs in ARG1, ARG2 and NOS3 genes and its relations with preeclampsiaNOS3Pré-eclâmpsiaPolimorfismoARG1Óxido nítricoA pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional específica da gestação humana, sendo a principal causa de morte materna e perinatal no Brasil e no mundo, com uma fisiopatologia ainda não completamente esclarecida. O quadro sintomático característico é composto pelo aumento da pressão arterial >140/90mmHg a partir da 20ª semana de gestação e lesão de órgãos alvo como fígado, rins e sistema nervoso central. O microambiente bioquímico da PE é caracterizado pela presença de eROS (espécies reativas de oxigênio), fatores pró-inflamatórios e pró-hipertensivos na circulação materna, fatores esses resultantes da disfunção endotelial promovida pelo estresse oxidativo característico desta enfermidade. Sabe-se que um regulador endógeno da pressão arterial de extrema relevância é o óxido nítrico (NO), encontrado em baixa biodisponibilidade em gestantes com PE. O NO é produzido no endotélio vascular pela enzima eNOS (óxido nítrico sintase endotelial) a partir do substrato l-arginina, porém, esse substrato também é utilizado pelas arginases 1 e 2 (ARG1 e ARG2), e há portanto a possibilidade de que a competição da eNOS com a ARG1 e ARG2 pelo substrato levar a uma diminuição da biodisponibilidade de NO. Tanto a eNOS (óxido nítrico sintase), a qual é codificada pelo gene NOS3, quanto as arginases 1 e 2, codificadas pelos genes ARG1 e ARG2, respectivamente, possuem variações de único nucleotídeo, ou seja, variações alélicas do tipo SNV (ou comumente chamadas SNPs). Nesse sentido, o presente trabalho realizou uma revisão da literatura com o objetivo de entender uma possível relação das variações do tipo SNV nos genes ARG1, ARG2 e NOS3 com a PE. No gene NOS3, dois principais polimorfismos parecem ser fatores de risco para a PE ao favorecerem a diminuição da formação de NO: o rs1799983, que é uma variante missense também conhecida como Glu298Asp, cujo impacto parece ser no acoplamento na NOS3 ao caveolo membranar, diminuindo a efetividade de ativação da enzima; além de rs2070744, que é um SNP na região promotora do gene NOS3 (-786 T/C) apontado como capaz de diminuir a expressão da enzima em comparação com o alelo normal. As demais variantes ou outros tipos de impacto na doença (como fatores protetores, impactos na resposta farmacológica, marcadores prognósticos e outros marcadores etc.) necessitam mais estudos. Em relação as arginases, estas não aparentam possuir uma relação estreita com a fisiopatologia da PE, porém o polimorfismo rs3742879 de ARG2 foi apontado como fator na responsividade ao tratamento anti-hipertensivo na PE e maiores níveis de nitrito circulantes.Não recebi financiamentoUniversidade Estadual Paulista (Unesp)Sandrim, Valéria Cristina [UNESP]Oliveira, Luiza Lima2023-12-13T14:23:24Z2023-12-13T14:23:24Z2023-12-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisapplication/pdfapplication/pdfOLIVEIRA, Luiza Lima de. Levantamentos sobre SNVs nos genes ARG1, ARG2 e NOS3 e seus desdobramentos na pré-eclampsia. Orientador(a): Valéria Cristina Sandrim. 2023. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharel em Ciências Biomédicas) - Instituto de Biociências de Botucatu, Universidade Estadual Paulista (Unesp), Botucatu, 2023https://hdl.handle.net/11449/251916porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESP2024-01-19T06:28:57Zoai:repositorio.unesp.br:11449/251916Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.unesp.br/oai/requestopendoar:29462024-08-05T23:23:48.701523Repositório Institucional da UNESP - Universidade Estadual Paulista (UNESP)false |
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