Participação de eosinófilos na evolução da infecção experimental por Schistosoma mansoni em camundongos

• Autor(a) principal: Vinicius Gustavo de Oliveira
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AHRLAK
• topic: Schistosoma mansoni; Resposta imune; Granuloma; Eosinófilo; Parasitologia

A gravidade da esquistossomose crônica tem sido associada à intensidade e extensão da reação celular denominada de granuloma, induzida por antígenos secretados pela deposição de ovos do parasito, principalmente no fígado e intestino do hospedeiro. Na fase aguda da doença cerca de 50% das células que constituem o granuloma são eosinófilos, entretanto o papel desta célula na patologia da esquistossomose ainda não está completamente estabelecido. Para investigar a participação dos eosinófilos no controle da carga parasitária, na formação do granuloma e na evolução da morbidade induzida pela infecção experimental de camundongos com S. mansoni, animais BALB/c geneticamente deficientes na diferenciação de eosinófilos (dblGATA) e camundongos BALB/c não deficientes (WT) foram infectados subcutaneamente com 25 cercárias de S.mansoni da linhagem LE e acompanhados por 12 semanas. Durante todo período foi acompanhado a mortalidade induzida pela infecção. Após 8 (fase aguda) e 12 (fase crônica) semanas da infecção foram necropsiados animais de cada grupo experimental para estimar a carga parasitária, através da contagem de vermes recuperados da circulação e de ovos retidos no fígado e intestino e eliminados nas fezes de cada animal. No mesmo período, foram realizadas avaliações imunológicas e patológicas através da avaliação de infiltração celular, produção de citocinas, deposição de colágeno e medida dos granulomas no fígado dos animais. Durante a esquistossomose experimental, a ausência de eosinófilos nos camundongos dblGATA foi confirmada pela reduzida atividade de EPO tecidual e ausência de células com morfologia típica de eosinófilos na avaliação histopatológica. A ausência de eosinófilos foi acompanhada por redução de atividade de MPO, mas não de NAG, indicando redução seletiva no recrutamento de granulócitos. Na fase aguda e crônica da esquistossomose o número de vermes recuperados da circulação e de ovos retidos no fígado ou eliminados nas fezes foram semelhantes em camundongos WT e dblGATA; contudo, houve maior retenção de ovos do parasito no intestino dos animais deficientes. Animais dblGATA infectados apresentaram redução significativa da produção de citocinas Th2 (IL-33, IL-13 e IL-5), IL-17 e citocinas regulatórias (IL-10 e TGF-) e aumento de citocinas Th1 (IFN- e TNF-), em comparação aos animais BALB/c WT, sem mostrar alterações nos níveis de IL-4. A alteração da resposta imune hepática em dblGATA infectados resultou em aumento significativo da área do granuloma e da infiltração de células mononucleares e redução de granulócitos na fase crônica da infecção, sendo acompanhado por aumento significativo dos níveis séricos de transaminases (AST ALT), que indicam maior lesão hepática. Por outro lado, camundongos dblGATA apresentaram menor deposição de colágeno no fígado em resposta à infecção. Os dados apresentados indicam que eosinófilos auxiliam na polarização e modulação da resposta Th2, afetando o controle da lesão tecidual e evolução da fibrose durante a infecção por Schistosoma mansoni.