Imunossupressão causada por domínios repetitivos presentes em antígenos do Trypanosoma cruzi

• Autor(a) principal: Carlos Andrés Toro Acevedo
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34524
• topic: Bioquímica; Imunologia; Bioquímica; Trypanosoma cruzi; Imunossupressão

Repetições de aminoácidos estão presentes em proteínas de todos os organismos vivos; no entanto, vários protozoários parasitos intracelulares possuem maior quantidade dessas repetições nos seus proteomas, o que poderia estar relacionado com a capacidade de imuno-evasão. A proteína ribossômica L7a do Trypanosoma cruzi contém repetições na porção N terminal. Para investigar o papel dessa repetição foram produzidas as proteínas recombinantes completa (TcL7a) e suas versões truncadas; TcL7aRep, contendo somente a parte repetitiva, e TcL7aΔRep, contendo a parte não repetitiva. Após imunizações com essas proteínas, camundongos BALB/c foram infectados com tripomastigotas sanguíneos do clone CL Brener de T. cruzi. A imunização com a proteína TcL7a inteira protegeu animais contra a infecção pelo T. cruzi pois diminuiu tanto a parasitemia quanto a mortalidade, enquanto a imunização com a parte não repetitiva TcL7aΔRep não teve efeito significativo. Entretanto, a imunização com a parte repetitiva TcL7aRep levou ao aumento da parasitemia e da mortalidade nos animais infetados. Para elucidar o mecanismo pelo qual a imunização com TcL7aRep tornou os camundongos mais susceptíveis à infecção, avaliamos a produção de anticorpos específicos anti-T. cruzi nos animais infectados. Evidenciou-se uma menor quantidade de anticorpos IgM e IgG total contra o extrato proteico de T. cruzi em animais imunizados e infectados em comparação aos animais infectados do grupo controle (não imunizados). Análises histopatológicas de tecido de coração mostraram menor quantidade de infiltrado celular inflamatório e maior número de ninhos íntegros de amastigotas quando comparados com o grupo controle. Após estimulação de esplenócitos in vitro com Concanavalina A e α-CD3 observou-se que, quando incubados com a proteína contendo as repetições TcL7aRep, os linfócitos T CD4+, T CD8+ e linfócitos B CD19+ proliferaram menos do que os controles. Além disso, a incubação por 24 horas com a TcL7aRep antes do estímulo resultou em uma diminuição na expressão de moléculas de superfície importantes para a resposta imune adaptativa, tais como CD3, CD4, CD8 e CD25 em linfócitos do baço de camundongos não infectados. Nossos dados indicam portanto que os animais imunizados com TcL7aRep ou esplenócitos incubados in vitro com essa proteína apresentam uma resposta indicativa de imunossupressão, o que poderia explicar a maior susceptibilidade dos animais imunizados com a porção repetitiva da proteína à infecção pelo T. cruzi. Assim como estudos anteriores relacionando o papel de outras repetições presentes em antígenos do T. cruzi, como as repetições SAPA presentes nas transialidases, os dados desse trabalho corroboram a existência de mecanismos de imunossupressão causada por repetições presentes em antígenos do parasito como parte das estratégias desenvolvidas por esse patógeno que permitem sua sobrevivência no hospedeiro mamífero.