Atividades do ácido 4-((nitrooxi) metil)-3-nitrobenzoico em modelos de dor e inflamação.

• Autor(a) principal: Alysson Vinicius Braga
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/56104
• topic: Doadores de NO; Dor; Óxido nítrico; Inflamação; Citocinas; Ácido 4-((nitrooxi) metil)-3-nitrobenzoico

O desenvolvimento de diferentes substâncias doadoras de óxido nítrico (NO) tem aumentado devido à contribuição da via de sinalização mediada por essa molécula na patogênese de diversas condições clínicas, incluindo manifestações inflamatórias e dolorosas. Quando se modifica a estrutura de fármacos para liberação de NO resulta-se em melhores atividades anti-inflamatória e antinociceptiva e também com um melhor perfil de segurança. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar as atividades do composto ácido 4-((nitrooxi) metil)-3-nitrobenzoico (RIY09), doador de NO, em modelos experimentais de dor e inflamação, bem como os possíveis mecanismos envolvidos. A administração intraperitoneal (i.p.) do composto RIY09 (100 ou 150 mg/Kg) inibiu a resposta nociceptiva induzida por calor e a alodínia mecânica induzida por carragenina. A atividade motora dos animais não foi alterada pela administração do composto RIY09 (150 mg/Kg, i.p.). O pré-tratamento com o composto RIY09 (50, 100 e 150 mg/Kg, i.p.) também reduziu o edema de pata induzido por carragenina. As atividades nos modelos de dor inflamatória e edema foram associadas à diminuição do recrutamento de neutrófilos e diminuição da produção de citocinas inflamatórias, como interleucina-1β, interleucina-6, fator de necrose tumoral-α e CXCL-1, e aumento da produção da citocina anti-inflamatória interleucina-10. A administração do composto RIY09 (50, 100 e 150 mg/Kg, i.p.) reduziu a alodínia mecânica induzida por paclitaxel no 7° dia de sensibilização com o quimioterápico. A administração prévia de AM251 (4 ou 8 mg/Kg, i.p.) e naltrexona (10 mg/Kg, i.p.), mas não de glibenclamida (20 ou 40 mg/Kg, per os), reduziu a atividade antinociceptiva do composto RIY09. O composto RIY09 também reduziu citocinas inflamatórias em estruturas como gânglios da raiz dorsal e tálamo. Cinco horas após a administração do RYI09 (150 mg/Kg, i.p.), houve aumento das concentrações plasmáticas de nitrito, indicando que o RIY09 possivelmente libera NO, um evento que se correlaciona com as suas atividades. Desse modo, nossos resultados demonstram que o composto RIY09 apresenta atividades antinociceptiva e anti-inflamatória nos modelos experimentais avaliados. Esses resultados reforçam o interesse na investigação de compostos doadores de NO como candidatos a fármacos analgésicos e anti-inflamatórios.