4-metil-benzenocarbotiamida apresenta atividades em modelos experimentais de dor e inflamação

• Autor(a) principal: Ivo Souza Ferraz de Melo
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4XPUN
• topic: Edema; 4-Metil-benzenocarbotiamida; Dor; Nocicepção; Sulfeto de hidrogênio; Inflamação; Edema; Dor; Farmacologia; Novos medicamentos; Sulfeto de hidrogênio; Inflamação; 4-metil-benzenocarbotiamida; Nociceptores

O sulfeto de hidrogênio (H2S) é um gás de baixa massa molecular e modula diversos processos fisiológicos e patológicos, incluindo a inflamação e a dor. Ensaios préclínicos têm demonstrado que substâncias que doam H2S inibem a liberação de mediadores inflamatórios, o recrutamento de leucócitos, a hiperalgesia e a alodínia mecânica e o edema inflamatório. As tiobenzamidas são substâncias que doam H2S e que apresentam atividades em alguns modelos experimentais. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar as atividades da 4-metilbenzenocarbotiamida em modelos experimentais de inflamação e dores nociceptiva, inflamatória e neuropática em camundongos Swiss, bem como os possíveis mecanismos que medeiam essas atividades. A administração da 4-metilbenzenocarbotiamida (100 ou 150 mg/kg, i.p, -30 min) reduziu a resposta nociceptiva induzida por formaldeído (0,92%, 20 L, i.p.). A segunda fase da resposta nociceptiva foi inibida por ambas as doses, enquanta a primeira fase foi inibida apenas pela maior dose da 4-metil-benzenocarbotiamida. A 4-metil-benzenocarbotiamida não inibiu a resposta nociceptiva induzida por calor (modelo de placa quente, 50 ºC). A 4-metilbenzenocarbotiamida (150 mg/kg) atenuou a alodínia mecânica induzida por carragenina (600 g, 30 L, i.pl.). A atividade da 4-metil-benzenocarbotiamida nesse modelo experimental foi inibida pela administração prévia de ciproheptadina (5 ou 10 mg/kg, p.o.), mas não de naltrexona (5 ou 10 mg/kg, i.p) ou glibenclamida (20 ou 40 mg/kg, p.o). No modelo de alodínia mecânica induzida por constrição nervo isquiático, a 4-metil-benzenocarbotiamida não apresentou atividade. A atividade motora dos animais, avaliada pelo tempo de permanência na haste girante, não foi prejudicada pela administração da 4-metil-benzenocarbotiamida. A 4-metil-benzenocarbotiamida (50, 100 ou 150 mg/kg) reduziu o edema de pata, a produção de fator de necrose tumoral- e CXCL1 e a atividade da mieloperoxidase induzidos por carragenina. Foi observado, ainda, que a 4-metil-benzenocarbotiamida libera H2S in vitro. Concluindo, os resultados do presente estudo demonstram a atividade da 4-metilbenzenocarbotiamida em modelos de inflamação e dores nociceptiva e inflamatória. Os resultados indicam que a atividade da substância está relacionada com a ativação de mecanismos serotoninérgicos e a redução da produção de citocinas e do recrutamento de leucócitos. A demonstração da atividade da 4-metilbenzenocarbotiamida em modelos de dor e inflamação pode estimular a realização de estudos adicionais visando à avaliação dessa molécula como candidata a fármaco útil no tratamento de pacientes com condições dolorosas e inflamatórias