Mecanismos de oncogênese do human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1) na leucemia/linfoma de células T do adulto

• Autor(a) principal: Sarah Eliane de Matos Silva
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9ZLFJ6
• topic: Célula T; HTLV-1; Linfoma; Leucemia; Microbiologia; HTLV-1 (Vírus); Celula T; Linfoma; Leucemia

O câncer é o resultado final de uma série de alterações genéticas que ocorre na célula. Estas mudanças podem alterar o equilíbrio entre os mecanismos de proliferação e de morte celular programada (apoptose), promovendo, assim, a transformação celular. Agentes infecciosos, como os vírus, podem induzir o processo de oncogênese através da imortalização celular provocada pela expressão gênica viral. O Human T-lymphotropic virus 1 (HTLV-1) foi o primeiro retrovírus humano descrito, associado à malignidade. Esse vírus, que possui tropismo principalmente por linfócitos T CD4+, promove a ativação e proliferação das células infectadas, sendo que a transformação celular mediada por ele, presumivelmente, ocorre através da proliferação crônica de células T, resultando no crescimento desregulado de células infectadas e na acumulação de defeitos genéticos. Atualmente, sabe-se que a transformação de células infectadas pelo HTLV-1 para Leucemia/Linfoma de células T do adulto (ATLL) depende de vários fatores, dos quais os mais importantes são a expressão gênica víral e a condição imune do hospedeiro. Além disso, sabe-se que a expressão prolongada de duas proteínas virais, Tax e HBZ, contribui para o desenvolvimento dessa patologia no indivíduo infectado, uma vez Tax induz a proliferação permanente das células infectadas, enquanto HBZ inibe a expressão viral e dificulta o reconhecimento imunológico. Estudos recentes demonstram o importante papel da oncoproteína Tax no desenvolvimento de ATLL através da ativação de vias de sobrevivência, inibição de checkpoints, atenuação dos mecanismos de reparo do DNA e a indução da expressão de microRNAs com potencial oncogênico nas células hospedeiras. Apesar da maioria dos indivíduos portadores do HTLV-1 permanecer assintomática por toda a vida, verifica-se que aqueles que manifestam a doença neoplásica, apresentam uma alta taxa de letalidade, com um tempo de sobrevida médio de poucos anos. Considerando a ampla distribuição geográfica do vírus, inclusive em território brasileiro, verifica-se que uma melhor compreensão dos mecanismos de oncogênese do HTLV-1 faz-se necessária, a fim de fornecer novos alvos para o desenvolvimento de terapia viral específica, que possa ter impacto na redução do número de indivíduos infectados pelo vírus e, consequentemente, no número de indivíduos com manifestações de ATLL.