Papel de SOCS2 nos comportamentos tipo maníaco e depressivo experimental: percepções das ações do tratamento com Zileuton como terapia experimental emergente para o transtorno bipolar

• Autor(a) principal: Katherinne Manrique Perico
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/31932
• topic: Transtorno bipolar; Mania; Depressão; SOCS2; Eicosanoides; Modelo animal; Bioquímica; Transtorno bipolar; Eicosanoides; Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina

A fisiopatologia do transtorno bipolar (TB) ocorre dada uma complexa interação no sistema neuroimunoendocrino de diferentes fatores gênicos, moleculares, celulares e ambientais. Ambos episódios, depressivo e maníaco, do TB foram associados com fatores imunoinflamatórios. Zileuton é um inibidor da enzima 5-lipoxigenase envolvida na produção de mediadores lipídicos pró e anti-inflamatórios como leucotrienos e lipoxinas, respectivamente. As lipoxinas modulam a expressão da proteína Supressor de Sinalização de Citocinas (SOCS) 2, que por sua vez, regula a sinalização de citocinas e fatores neurotróficos. Atualmente, não existe um modelo experimental que reproduza a oscilação de depressão para mania apresentada no TB. Porém, o comportamento tipo mania pode ser induzido por GBR 12909 (inibidor seletivo do transportador de dopamina), sendo um modelo de mania bem aceito. O papel de SOCS2 e eicosanoides no TB não é conhecido sendo a sua elucidação o objetivo principal desse estudo. Camundongos C57BL6 e deficientes para SOCS2 (SOCS2-/-) foram administrados com GBR 12909 ou salina e tratados com Zileuton ou veículo. A presença de mania foi avaliada por análise de hiperlocomoção, durante 30 minutos; imediatamente ou 24 horas após a administração de GBR 12909. A expressão de SOCS2 e produção de citocinas e fatores neurotróficos foram avaliadas em diferentes regiões do cérebro utilizando Western Blotting, CBA (Cytometric Bead Array) e ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), respectivamente. Os resultados demonstraram que camundongos SOCS2-/- apresentaram um comportamento basal depressivo. O GBR 12909 induziu hiperlocomoção em animais selvagens e com atraso nos deficientes em SOCS2; a qual foi ainda apresentada nos deficientes, mas não nos selvagens, após 24 horas. Nossos resultados demonstraram menor expressão de SOCS2 no córtex pré-frontal de selvagens administrados com GBR 12909. Com a administração de GBR 12909, a deficiência de SOCS2 resultou no aumento de IL6, MCP1 e IL10 e redução de fatores neurotróficos (BDNF e GDNF). O tratamento com Zileuton após administração de GBR 12909, preveniu do episódio de tipo mania, e alterou os níveis de citocinas e fatores neurotróficos de forma dependente de SOCS2. Em conjunto, esses resultados sugerem que administração de GBR 12909 em SOCS2-/-, pode ser um potencial modelo experimental para o estudo do transtorno bipolar e que Zileuton reduz a gravidade dos sintomas de mania experimental através da indução de SOCS2.