Produção e caracterização funcional de proteína quimérica multiepitópica contendo peptídeos das principais toxinas de aranhas do gênero loxosceles

• Autor(a) principal: Sabrina de Almeida Lima
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34534
• topic: Bioquímica; Imunologia; Aranhas; Venenos de aranha; Aranha marrom reclusa; Antivenenos

Aranhas do gênero Loxosceles spp apresentam nas suas glândulas de veneno alta expressão de toxinas pertencentes às famílias das esfingomielinases (Smases) e metaloproteases. Proteínas com atividade hialuronidásica também estão presentes no veneno loxoscélico e foram implicadas no espalhamento do veneno. Diversos estudos têm mostrado que anti-venenos contendo anticorpos dirigidos contra estas famílias de toxinas foram capazes de neutralizar in vivo e in vitro os efeitos tóxicos dos venenos loxoscélicos. Na atualidade, existe uma limitação na produção de antivenenos para fins terapêuticos, devido ao fato de que grandes quantidades de veneno bruto são necessárias para a imunização e testes de potência do antiveneno produzido e principalmente por que estes imunógenos são extremamente tóxicos para o animal produtor. No presente estudo, nós construímos, purificamos e caracterizamos imunologicamente uma proteína quimera recombinante contendo apenas epitopos de células B, lineares e/ou conformacionais previamente mapeados nas três principais classes de toxinas (SmasesD, metaloproteases e hialuronidase) presentes nos venenos das aranhas do gênero Loxosceles relevantes para o envenenamento humano. A proteína produzida mostrou-se não tóxica e induziu a produção de anticorpos com potencial neutralizante tanto in vivo quanto in vitro, sendo assim um potencial candidato para a substituição de veneno bruto no protocolo de produção de antivenenos.