Avaliação do efeito da deleção genética do receptor MrgD sobre a expressão gênica no tecido adiposo marrom de camundongos C57BL6/J

• Autor(a) principal: Gabriela Cavazza Cerri
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35718
• topic: Receptor MrgD; Alamandina; Sistema renina-angiotensina; Tecido adiposo marrom; Metabolismo; Cardiomiopatia; Fisiologia e Farmacologia; Sistema renina-angiotensina; Tecido adiposo marrom; Metabolismo; Cardiomiopatias; Receptores de angiotensina

A Alamandina é um heptapeptídeo que faz parte do Sistema Renina-Angiotensina (SRA). A sequência de aminoácidos da alamandina se difere da sequência de aminoácidos da Ang-(1-7) apenas pela presença de alanina no lugar do aspartato. Além da estrutura, os dois peptídeos compartilham semelhanças entre seus efeitos. Entretanto, os efeitos da alamandina são mediados pelo receptor MrgD. Este receptor é expresso em diferentes tecidos tais como, artéria, cerebelo, coração e tecido adiposo. Os outros receptores do SRA (MAS, AT1R e AT2R) também são expressos em diversos órgãos, inclusive em tecidos adiposos branco e marrom. Essa expressão localizada em tecidos endócrinos proporciona grande influência do SRA ao metabolismo. No tecido adiposo marrom (TAM) a ativação do eixo ECA2/Ang-(1-7) promove aumento de gasto energético e da atividade de diversos marcadores como AMPK, UCP1 e PGC1a. Os nossos primeiros resultados nos indicaram que o receptor MrgD também pode ter influência sobre o TAM, pois observamos que os animais MrgD/KO possuem o TAM extremamente diminuído e que animais C57BL6/J obesos apresentam expressão diminuída de MrgD no TAM. Não à toa este tecido e este receptor nos chamou a atenção. Uma vez que, não temos estudos a respeito do efeito do eixo Alamandina/MrgD sobre o metabolismo, uma técnica que promova resultados abrangentes fornece dicas de focos de estudo, assim como diferentes linhas de trabalhos futuros. Neste sentido, a técnica de sequenciamento de RNA, para RNA extraído de TAM de animais MrgD/KO obesos e magros, foi utilizada. A obesidade foi induzida por uma dieta rica em glicose (HG) pelo período de 8 semanas. A expressão do receptor MrgD é essencial para uma resposta à dieta HG, visto que os animais MrgD/KO HG deixaram de regular mais de 1000 genes em comparação ao grupo MrgD/KO ST. Na ausência do receptor MrgD o TAM é regulado negativamente, diminuindo a expressão de mais 400 transcritos. Os animais MrgD/KO diminuem a expressão de marcadores termogênicos e aumentam a expressão de marcadores de fibrose na comparação entre MrgD/KO HG vs WT HG. Além disso, a ausência do receptor MrgD promove uma tendência para alteração em diversas vias tais quais, sinalização de cálcio, cadeia transportadora de elétrons, termogênese, cardiomiopatias, entre outras. De acordo com as análises encontramos alguns dos principais alvos do eixo alamandina/MrgD: AMPK, canais iônicos e componentes da matriz extracelular.