Efeito do fenofibrato sobre o metabolismo de ratos com ousem indução de esteatose hepática

• Autor(a) principal: Adaliene Versiani Matos Ferreira
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/MCSC-78GSJN
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Fenofibrato; Fisiologia

Este trabalho teve por finalidade estudar os efeitos do fenofibrato, ativador do PPARá (receptor nuclear ativado pelos proliferadores de peroxissomos-á) e da esteatose hepática, induzida pela administração dietética de ácido orótico, sobre o metabolismo do tecido adiposo (TA) e fígado de ratos. Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos experimentais: 1) alimentados com dieta balanceada (C); 2) Alimentados com dieta balanceada adicionada de 100 mg.Kg-1PC.dia-1 de fenofibrato (C+F) 3) alimentados com a dieta C suplementada com 1% de ácido orótico (AO); 4) alimentados com dieta balanceada contendo 1% de AO adicionado de 100 mg.Kg-1PC.dia-1 de fenofibrato (AO+F). Os animais foram alimentados por um período de 9 dias.O tratamento com fenofibrato reduziu o ganho de peso corporal, a adiposidade, a concentração plasmática de triacilglicerol (TAG) e de colesterol total mas não influenciou a ingestão alimentar e as concentrações plasmáticas de leptina, glicose, glicerol, ácidos graxos einsulina quando comparado aos animais controles. A atividade da enzima lípase lipoprotéica (LPL) do TA epididimal apresentou-se diminuída nos animais tratados com fenofibrato em relação aos controles. Além disso, pode ser verificada uma redução de 34 % na lipogênese de novo do tecido adiposo induzida pelo tratamento com fenofibrato quando comparada aos controles. A captação de glicose por adipócitos foi avaliada a partir da incubação dessas células com 2- deoxi [3H]glicose (2-DG), e os resultados mostraram que o tratamento com fenofibrato aumentou a captação de glicose tanto no estado basal quanto estimulada pela insulina por adipócitos quando comprada ao controle. Esse efeito não foi devido ao aumento no conteúdo da proteína GLUT-4 (transportador de glicose) no TA. Os resultados também demonstraram que o fenofibrato aumentou a expressão do mRNA da enzima acil CoA oxidase (ACO) e do PPARá no fígado e da enzima carnitina palmitoil transferase1 (CPT-1) e ACO no TA em relação aos controles. A administração dietética de AO aos animais durante 9 dias induziu um aumento Resumo ii significante no conteúdo hepático de gordura total (160%) e redução na concentração plasmática de TAG (30%) e colesterol total (28%) comparado aos controles. A dministraçãode fenofibrato aos animais alimentados também com AO (AO+F) impediu o acúmulo de gordura hepática e reduziu a concentração plasmática de TAG (50%) e colesterol (46%) em relação ao grupo não tratado com fenofibrato(AO). Consistentemente, a análise histológica dofígado dos animais AO mostrou um acentuado acúmulo de gordura ao passo que o tratamento com fenofibrato nesses animais impediu o desenvolvimento da esteatose. O tratamento com AO não alterou a lipogênese de novo, entretanto, a administração de fenofibrato diminuiu as taxas lipogênicas no tecido adiposo dos animais AO+F. Os resultados mostraram um aumento de 40% na atividade da enzima LPL do tecido adiposo dos animais AO comparado aos controles ao passo que o tratamento com fenofibrato (OA+F) reduziu em 50% a atividadedessa enzima em relação ao grupo AO. A suplementação com AO aumentou a captação de glicose no estado basal e estimulado com insulina por adipócitos em relação ao C. Esse efeito foi devido, pelo menos em parte, ao aumento no conteúdo da proteína GLUT-4 no TA dos animais AO. O tratamento com fenofibrato (OA+F) não alterou a captação basal ou estimulada pela insulina por adipócitos comparado ao grupo AO. A expressão hepática do mRNA para o PPARá e a enzima ACO foram 85% e 68% reduzidas nos animais AO comparada aos controles, respectivamente. O tratamento com fenofibrato (OA+F) aumentou a expressão hepática do PPARá e da enzima ACO ao passo que a expressão da CPT-1 não foi alterada quando comparado ao grupo não tratado, AO. Em resumo, esse trabalho fornece evidências de que o fenofibrato impede o desenvolvimento da esteatose hepática induzida pela administração dietética de AO através do aumento no catabolismo hepático de lipídios. Esse efeito é provavelmente mediado peloPPARá, principalmente através da indução da expressão da enzima alvo ACO envolvida no metabolismo de lipídios. Embora os compartimentos mitocondriais e peroxissomais contribuam para a oxidação dos AG, nossos dados não apontam a mitocôndria como um sítio Resumoiii importante para a oxidação de lipídios induzida pelo tratamento com fenofibrato. Além dos efeitos no fígado, o fenofibrato tem influência relevante no metabolismo do tecido adiposo que contribui, por sua vez, para a redução da adiposidade, a qual parece ser conseqüente aoaumento da oxidação local de ácidos graxos, e melhora da captação celular de glicose.