Estudo de marcadores imunofarmacológicos e suas associações com sintomas não-motores na doença de Parkinson

• Autor(a) principal: Natalia Pessoa Rocha
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9UVPTQ
• topic: Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia; Inflamação Aspectos imunológicos; Imunofarmacologia; Parkinson, Doença de; Cérebro Doenças; Citocinas; Fisiologia

Apesar de ser considerada um distúrbio motor, a Doença de Parkinson (DP) também apresenta sintomas não motores (SNM), que podem ser considerados tão incapacitantes como os motores. Mecanismos inflamatórios têm sido implicados em uma série de SNM, incluindo distúrbios comportamentais, comprometimento cognitivo e transtornos do humor, notadamente sintomas depressivos. Evidências sugerem que alterações imunes/inflamatórias também estejam associadas ao processo fisiopatológico envolvido na DP. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar SNM na DP, sobretudo sintomas depressivos e déficit cognitivo, e verificar se essas variáveis clínicas estão associadas com alterações imunes/inflamatórias no sangue periférico desses pacientes. Para isso, 48 pacientes diagnosticados com DP e 29 controles foram submetidos à avaliação clínica e à coleta do sangue periférico para análise de citocinas, quimiocinas e fatores neurotróficos no plasma e para imunofenotipagem e avaliação de receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos nos leucócitos. Pacientes com DP demonstraram pior desempenho cognitivo e maior pontuação na escala de sintomas depressivos do que controles. A gravidade dos sintomas depressivos está associada à gravidade da doença, segundo a escala motora utilizada. Em relação às moléculas avaliadas no plasma, os receptores solúveis do fator de necrose tumoral (sTNFRs) encontram-se com níveis significativamente aumentados no plasma de pacientes com DP. Além disso, aumento nos níveis de sTNFRs e da quimiocina IP-10 estão associados a pior desempenho cognitivo entre os pacientes com DP. Em relação à imunofenotipagem, observamos que pacientes com diagnóstico de DP apresentaram menor porcentagem de linfócitos T (CD3+), especificamente menor porcentagem de linfócitos T ativados no sangue periférico em comparação aos controles. Corroborando esses resultados, pacientes com DP apresentaram níveis plasmáticos reduzidos das citocinas inflamatórias IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN- e IL-17A. Experimentos in vitro utilizando células de indivíduos jovens e saudáveis demonstraram diminuição na produção de citocinas células mononucleares do sangue periférico após estímulo com os fármacos antiparkinsonianos levodopa e pramipexol. Além disso, a porcentagem de expressão de receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos encontra-se alterada no sangue periférico de pacientes com DP. Ainda não está claro se as diferenças encontradas decorrem de mecanismos de adaptação frente às alterações que ocorrem com a doença, incluindo o tratamento farmacológico ou se estão diretamente relacionadas à fisiopatologia da mesma. São necessários mais estudos nesse aspecto.