Caracterização do perfil inflamatório e angiogênico associados ao desenvolvimento de tumores murinos

• Autor(a) principal: Celso Tarso Rodrigues Viana
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9WHGJG
• topic: Fisiologia e Farmacologia; Neovascularização; Tumores; Citocinas; Fisiologia; Inflamação

A inflamação e a angiogênese são características comuns de quase, se não de todos, os tumores sólidos, no entanto não encontramos estudos que avaliaram comparativamente estes processos em diferentes tipos de tumores visando identificar o padrão dominante em neoplasias de origens distintas. Os objetivos deste estudo foram identificar os padrões da inflamação e angiogênese em tumores experimentais murinos de diferentes origens (melanoma, cólon e mama) e caracterizar as alterações vasculares no tecido cutâneo adjacentes a estes tumores. Além disso, avaliamos a contribuição da inflamação aguda e crônica para o desenvolvimento do tumor mamário, utilizando implantes sintéticos de polieter-poliuretano para alojar as células 4T1, 24h ou 10 dias pós-implantação. A inoculação de células tumorais (106) de B16F10, CT26.WT e 4T1 no flanco de camundongos resultou em massas tumorais que diferiram entre si. Melanomas (B16F10) foram duas vezes maiores do que o tumor de colón (CT26.WT) e dez vezes maiores do que o tumor mamário (4T1). Localmente, as células CT26.WT induziram maior número de vasos no tecido cutâneo adjacente ao tumor, e sistemicamente, os níveis do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) foram duas vezes mais altos comparados aos níveis dos dois outros tumores. A inflamação, avaliada pela atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e n-acetil--D-glicosaminidase (NAG) e pelos níveis da citocina inflamatória, fator de necrose tumoral (TNF-) e da quimiocina CCL2 foi mais intensa no tumor mamário. O índice vascular, determinado pela quantidade de hemoglobina (Hb) e número de vasos nas áreas mais vascularizadas dos tumores, foi duas vezes maior no melanoma. A análise por citometria de fluxo da população celular de implantes de 24h era predominantemente de neutrófilos (42.53% +/- 8.45) e monócitos (37.53% +/- 7.48). Em implantes de 10 dias, macrófagos eram predominantes (37.10% +/- 4.54), seguidos por linfócitos (28.1% +/- 4.77) e monócitos (22.33% +/- 3.05). O tumor mamário foi duas vezes maior quando desenvolvido na inflamação crônica comparado ao tumor desenvolvido na inflamação aguda e cinco vezes maior comparado ao tumor desenvolvido sem o suporte inflamatório do implante. A maioria dos parâmetros inflamatórios e angiogênicos também foi mais exarcebado nos tumores alojados nos implantes. Nossos resultados mostraram que tipos distintos de tumores apresentam crescimento e componentes inflamatórios e angiogênicos diferenciais quanto à intensidade dos processos. Além disso, foi mostrado que a inflamação crônica foi mais eficaz para o desenvolvimento do tumor mamário do que a inflamação aguda. Este estudo contribuiu para elucidar a participação da inflamação e angiogênese na progressão tumoral, levantando a possibilidade de uma abordagem terapêutica para o câncer com base na intensidade destes marcadores tumorais.