Síntese de inibidores potenciais de glicosamina-6-fosfato sintase e de (1,3)--D-glicana sintase e de análogos da neamina

• Autor(a) principal: Ana Carolina de Oliveira
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9DNGUK
• topic: Ciências Farmacêuticas; Síntese orgânica; Fungos patogênicos; Química farmacêutica; Micoses; Antimicóticos; Farmácia

A disseminação de infecções causadas por fungos patogênicos permanece como um grave problema para a medicina contemporânea e a necessidade do desenvolvimento de novos agentes antifúngicos é evidente diante das limitações dos fármacos que constituem o atual arsenal terapêutico. A exploração de alvos moleculares seletivos tem-se mostrado uma estratégia eficaz na identificação de novas substâncias potentes e com baixa toxicidade. Com base nisso planejou-se no presente trabalho a síntese e a avaliação antimicrobiana de análogos lipofílicos da L-glutamina, potenciais inibidores da GlcN-6-P sintase, uma enzima que catalisa a síntese de glicosamina-6-fosfato, precursor da quitina, importante componente da parede celular fúngica. Foram sintetizados com sucesso onze análogos da L-glutamina. Outra enzima que vem sendo explorada como alvo para o desenvolvimento de novos antifúngicos é a 1,3-b-D-glicana sintase, responsável por catalisar a síntese das 1,3- b-Dglicanas. As papulacandinas são substâncias de origem natural, que inibem a ação dessa enzima. Um novo análogo da papulacandina D planejado por simplificação molecular foi obtido com sucesso. Também foi planejada no presente trabalho a síntese de novos análogos da neamina, preparados por reação de metátese. Planejou-se, inicialmente a obtenção de três novos análogos, sendo que a síntese de um deles é descrita no presente trabalho. Além disso, foram feitos importantes avanços nas rotas de síntese para os outros dois análogos, incluindo uma bem sucedida reação de metátese cruzada, que levou à obtenção de intermediários-chave da síntese.