Síntese de potenciais agentes antifúngicos inibidores de glicosamina-6-fosfato síntase.

• Autor(a) principal: Danielle Ferreira Dias
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/FARD-82SFMB
• topic: AGENTES ANTIFÚNGICOS INIBIDORES DE GLICOSAMINA-6-FOSFATO SINTASE; Microbiologia farmacêutica; Síntese orgânica; Química farmacêutica; Farmácia; Antibióticos

Os aminoaçúcares são importantes componentes estruturais da parede celular de fungos e bactérias. A enzima glicosamina-6-fosfato sintase (GlmS), que catalisa a primeira etapa da via biossintética dosaminoaçúcares que é a formação de D-glicosamina-6-fosfato a partir de D-frutose-6-fosfato, tem sido estabelecida como um alvo atrativo para o desenvolvimento de fármacos antimicrobianos. É descrita, neste trabalho, a síntese de análogos aromáticos de -amino-2-desoxi-D-glucitol-6-fosfato (ADGP) e seu epímero, o 2-amino-2-desoxi-D-manitol-6-fosfato (ADMP), dois inibidores importantes da GlmS. Além disso, é descrita também a síntese de um derivado fluorado, análogo de D-frutose-6-fosfato, um dos substratos da GlmS. Os derivados aromáticos foram obtidos por reação de 3-aminofenol ou 3- benzoilresorcinol com epicloridrina racêmica ou com derivados adequadamente protegidos de (R) e (S)-N-terc-butoxicarbonil)-2,2-dimetil-4-hidroximetil-1,3-oxazolidina. O análogo fluorado foi obtido a partir da D-arabinose protegida, a qual foi submetida à reação com o difluorometiltiofosfonato de dietila, que forneceu o intermediário difluorado de frutose que foi desprotegido e fosforilado enzimaticamente. Nenhum dos compostos testados apresentou atividade contra Aspergillus niger, Saccharomyces cerevisae, Candida albicans, Candida tropicallys, Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa quando analisados pelo método de difusão em ágar e na concentração de 1mg/mL. Para os fosfatos aromáticos, a avaliação da atividade antimicrobiana foi realizada pelo método de diluição seriada contra Candida albicans, Candida krusei, Sacharomyces cerevisae e Escherichia coli. Estes não apresentaram atividade frente aos microorganismos testados até a concentração de 10 mg/mL. O teste para a avaliação da atividade inibitória da enzima GlmS foi realizado para os fosfatos aromáticos e estes se mostraram inibidores modestos, com valores de CI50 na faixa de mmol/L.