O papel dos receptores FcγRIIB e FcγRIII na lesão induzida por isquemia e reperfusão intestinal

• Autor(a) principal: Camila Bernardo de Brito
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33767
• topic: microbiota intestinal; inflamação; isquemia e reperfusão; Microbiologia; Isquemia; Reperfusão; Microbioma Gastrointestinal; Inflamação

A isquemia e reperfusão intestinal (IRI) é acompanhada por uma resposta inflamatória exacerbada caracterizada pelo influxo de neutrófilos e liberação de diversos mediadores inflamatórios para o tecido intestinal resultando em lesão tecidual e morte. A microbiota indígena é parte essencial para o controle dessa resposta inflamatória, uma vez que animais Germ-Free (GF) apresentam atenuação da lesão local ou sistêmica após IRI. Parte da hiporresponsividade inflamatória de animais GF frente a IRI está associada a menor concentração de anticorpos naturais auto reativos induzidos pela microbiota, que também são parte essencial para o desencadeamento da lesão de reperfusão, uma vez que estes anticorpos são capazes de reconhecer neoantígenos que são expostos pela isquemia e depositar no tecido intestinal. No entanto, ainda não se sabe se estes anticorpos depositados são capazes de ativar os receptores do tipo FcR, fazendo com que estes receptores exerçam papel importante na lesão de reperfusão. Diante disso, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar o papel dos receptores FcRIII e FcRIIB na lesão induzida por IRI. A partir dos nossos resultados observamos que a lesão de IRI levou à deposição de IgG no tecido intestinal, sugerindo que os receptores Fc podiam desempenhar papel importantes nesta patologia inflamatória. Assim, observamos que camundongos FcᵧRIII-/- foram protegidos da lesão por reperfusão intestinal, apresentando maiores taxas de sobrevivência e menor lesão tecidual, além de menor influxo de neutrófilos e liberação de mediadores pró-inflamatórios para o tecido intestinal. Por outro lado, observamos que camundongos FcᵧRIIB-/- apresentaram antecipação e maior taxa de letalidade do que camundongos WT após IRI. Esta maior letalidade foi associada a uma maior lesão tecidual e translocação bacteriana para outros órgãos. A maior susceptibilidade à lesão de reperfusão em animais FcᵧRIIB-/- foi associada a maior deposição de IgG no tecido intestinal e alterações na quantidade e no repertório de IgG circulante nesses animais, sugerindo que FcᵧRIIb controla a geração de IgG auto-reativos importantes para a lesão de reperfusão. Interessantemente, também observamos que a microbiota intestinal está envolvida no controle da produção dos anticorpos auto reativos em animais FcᵧRIIb. Dessa forma, podemos concluir que os receptores Fcᵧ desempenham importante papel na lesão induzida por IRI.