Pré-eclâmpsia: inter-relação dos sistemas hemostático e inflamatório

• Autor(a) principal: Melina de Barros Pinheiro
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-966N7D
• topic: Pré-eclâmpsia; Hemostasia; PAI-1; D-dímero; Citocinas; Fibrinólise; Inflamação; Pré-eclampsia; Hemostase; Fibrinolise; Gravidez Complicações; Citocinas; Inflamação; Farmácia

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multifatorial, caracterizada por hipertensão e proteinúria após a 20ª semana de gestação. A etiologia da PE ainda não é conhecida e a doença ocorre somente na presença da placenta. Clinicamente é importante diagnosticar a forma grave da doença, na qual a pressão arterial e a proteinúria estão ainda mais elevadas. A PE está associada à disfunção vascular, bem como à exacerbação da coagulação, ainda mais acentuada que aquela observada nas gestantes normotensas. O envolvimento do sistema imune na patogênese da PE é bem aceito e essa doença está associada a um estado inflamatório exagerado. Diversos polimorfismos nos genes de citocinas pró-inflamatórias parecem estar associados ao desenvolvimento da PE. Sabe-se que componentes de sistema hemostático são capazes de ativar o sistema inflamatório e vice-versa. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi investigar a inter-relação dos sistemas hemostático e inflamatório na PE grave, por meio da determinação dos níveis plasmáticos de marcadores hemostáticos e citocinas, bem como avaliar a relação de polimorfismos nos genes das citocinas e a ocorrência de PE. Foram avaliadas 331 mulheres, sendo 108 mulheres não gestantes, 107 gestantes normotensas e 116 gestantes com PE forma grave. A PE grave foi definida por pressão arterial 160/110mmHg e proteinúria > 2 gL-1. Os níveis plasmáticos de PAI-1 e D-Di foram determinados por ELISA (Kit IMUBIND® PLASMA PAI-1 e Kit IMUCLONE® D-Dimer American Diagnostica® Inc., Stamford, USA , respectivamente). As citocinas IL-8, IL-6, IL-1â, TNF-, IL-12, IFN-ã, IL-4, IL-5 e IL-10 foram determinadas por citometria de fluxo (Cytometric Beads Array CBA; BD Biosciences Pharmingen, USA). A determinação dos polimorfismos nos genes das citocinas IL-6, IL-10, IFN-ã e TNF- foi feita por PCR-SSP (Cytokine Genotyping Tray; One Lambda, Inc. Canoga Park, CA). Os dados obtidos neste estudo permitem concluir que os marcadores plasmáticos da coagulação/fibrinólise e as citocinas inflamatórias IL-6, IL-8 e IFN- estão elevados na PE grave e não há correlação forte entre os mesmos; a PE grave está associada a maior frequência do genótipo T/T no gene IFN- (+874) e esse genótipo determina o aumento desta citocina, enquanto os outros polimorfismos estudados não exercem qualquer papel nesta doença. A revisão sistemática e metanálise investigando os níveis de D-Di na PE, revelaram que esse marcador é um candidato promissor para a monitoração da PE.