A infecção pré-natal pelo Zika virus em camundongos imunocompetentes é associada com anormalidades da prole adulta

• Autor(a) principal: Vidyleison Neves Camargos
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33741
• topic: Zika virus; Zika virus; Infecção Congênita pelo Zika virus; Congenital Zika virus Infection; Síndrome Congênita do Zika; Congenital Zika Syndrome; Ativação Imune Materna; Maternal Immune Activation; Aumento da infecção Dependente de Anticorpos; Antibody-Dependent Enhancement; Microbiologia; Infecção por Zika virus

A infecção pelo Zika virus (ZIKV) durante a gestação está associada com graves alterações congênitas, incluindo microcefalia, anormalidades sensoriais, articulares e musculares, entre outras, as quais são definidas como Síndrome Congênita pelo Zika. Ainda, diversas infecções durante a gravidez são associadas com o desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas secundárias às alterações no processo de neurodesenvolvimento. Entretanto, as consequências neuropsiquiátricas da prole nascida de mães infectadas pelo ZIKV durante a gravidez ainda permanecem desconhecidas. Neste trabalho, usando um modelo de camundongos imunocompetentes C57BL/6, uma caracterização dos efeitos da infecção congênita pelo ZIKV foi realizada nos estágios iniciais da gravidez até a idade adulta da prole nascida de mães infectadas pelo ZIKV. Para isso, camundongos fêmeas grávidas foram inoculadas com 1x106 UFP/animal de ZIKV por via intraperitoneal no dia embrionário 5,5 na presença ou ausência do anticorpo monoclonal pan-flavivirus anti-envelope 4G2 para avaliar o fenômeno de aumento da infecção dependente de anticorpos (ADE). Os resultados revelaram que a infecção pelo ZIKV induziu ativação imune materna (AIM), na qual foi associada com a ocorrência de alterações embrionárias e morte fetal. Importantemente, a administração terapêutica do peptídeo antiviral AH-D durante os estágios iniciais da gravidez preveniu a replicação do ZIKV e reduziu a morte da prole. No período pós-natal da prole, a infecção congênita pelo ZIKV foi associada com uma redução no volume cerebral, anormalidades oftalmológicas, alterações na morfologia testicular e o comprometimento da microarquitetura óssea. Algumas alterações foram exacerbadas na presença do anticorpo 4G2. Além disso, as alterações neuropatológicas induzidas pelo ZIKV não refletiram em anormalidades comportamentais nos animais machos da prole adulta, mesmo quando submetidos a um segundo insulto ambiental no período pré-púbere. De forma geral, os resultados revelaram que a infecção materna pelo ZIKV causa diversas alterações congênitas em camundongos imunocompetentes, as quais podem ser exacerbadas pelo fenômeno de ADE e estão associados com AIM. Adicionalmente, o tratamento antiviral com o peptídeo AH-D pode ser benéfico durante a infecção pelo ZIKV no início da gestação.