Avaliação de proteínas de Leishmania spp. sob a forma de Antígenos Recombinantes como marcadores imunológicos na Leishmaniose Visceral

• Autor(a) principal: Áquila Serbate Borges Portela
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/38203
• topic: Células mononucleares do sangue periférico; citocinas; Anticorpos; Proteínas recombinantes; Resposta Imune; Leishmaniose Visceral; Leucócitos Mononucleares; Citocinas; Anticorpos; Imunidades nas Mucosas; Leishmaniose Visceral; Proteínas Recombinantes

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal e o tratamento é tóxico e/ou apresenta custo elevado. A proteção contra a infecção pelo parasito Leishmania está associada a uma imunidade do tipo Th1, sendo baseada na produção de citocinas como IFN-gama e IL-12 por células mononucleares de sangue periférico (PBMC) do hospedeiro mamífero. No presente trabalho, cinco proteínas do parasito Leishmania infantum, denominadas de fator de liberação de histamina dependente de IgE (HRF) e quatro proteínas hipotéticas (LiHyD, LiHyV, LiHyT e LiHyp6), em suas formas recombinantes, foram utilizadas com o objetivo de se avaliar a resposta celular e humoral específica em amostras de soros e nos sobrenadantes de culturas de PBMCs estimulados coletados de pacientes com LV antes e após o tratamento da doença. Nos resultados obtidos avaliando a resposta celular, quando PBMCs foram estimulados com as proteínas rHRF, rLiHyD e rLiHyT, níveis elevados de IFN-gama e uma baixa produção de IL-10 foram observados nos pacientes tratados. Na análise das subclasses de anticorpos, uma maior produção de IgG2 foi encontrada nos pacientes tratados, quando comparados com os níveis obtidos da subclasse IgG1, usando tais proteínas nas placas de ELISA. Adicionalmente, avaliando a eficácia diagnóstica dos antígenos recombinantes, as proteínas rHRF, rLiHyD e rLiHyT apresentaram também os melhores valores de sensibilidade e especificidade nos testes sorológicos para identificar os pacientes com LV, assim como eles não foram reconhecidos por anticorpos presentes nos soros de indivíduos não infectados ou daqueles desenvolvendo doenças relacionadas à LV. As proteínas rLiHyV e rLiHyp6 mostraram uma produção mista de IFN-gama e IL-10 e menores valores de sensibilidade e especificidade nos testes sorológicos. Em conclusão, este trabalho apresenta a indicação de que o tratamento e a cura da LV podem estar associados com uma resposta celular do tipo Th1, baseado na produção de IFN-gama e de anticorpos do isotipo IgG2, e denota a possibilidade de utilização das proteínas rHRF, rLiHyD e rLiHyT como possíveis biomarcadores de avaliação diagnóstica e de evolução de tratamento da LV.