Tecnologia de phage display aplicada para o controle da leishmaniose tegumentar: identificação de biomarcardores e aplicação como vacinas contra a doença

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gerusa Brandão de Carvalho
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/38775
Resumo: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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spelling Eduardo Antonio Ferraz Coelhohttp://lattes.cnpq.br/8176944320967545Dra. Lourena Emanuele CostaDra Ana Thereza ChavesMario da Silva GiustaPatrícia Aparecida Fernandes Ribeirohttp://lattes.cnpq.br/8583711594311970Gerusa Brandão de Carvalho2021-12-01T19:28:09Z2021-12-01T19:28:09Z2020-06-10http://hdl.handle.net/1843/38775CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoAs leishmanioses compreendem um espectro de doenças encontradas em regiões tropicais e subtropicais do mundo, e que podem causar elevada mortalidade e morbidade. A prevenção e o controle da doença são importantes, porém, apresentam limitações devido à dificuldade na interrupção do ciclo do vetor, à toxicidade dos medicamentos e à ausência de vacinas efetivas. Portanto, a melhoria da profilaxia contra a doença é uma necessidade, e a utilização de novas tecnologias, como Phage Display, pode proporcionar o alcance de tais objetivos. No presente estudo, bacteriófagos expressando mimotopos específicos para anticorpos IgG de pacientes com leishmaniose tegumentar (LT) foram selecionados e testados em experimentos in vitro para a estimulação de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com LT tratados e não tratados, bem como de indivíduos sadios, a fim de se avaliar a produção de interferon-γ (IFN-γ) e interleucina-4 (IL-4) nas culturas in vitro e definir os melhores candidatos a serem testados em modelo murino. Os clones foram avaliados quanto à seletividade e especificidade, sendo que os clones A4 e A8 foram selecionados por apresentar maiores valores e utilizados em protocolos de imunização de camundongos BALB/c para avaliação da proteção induzida contra a infecção com Leishmania amazonensis. Os resultados mostraram uma resposta Th1 polarizada gerada após a vacinação com os clones, baseando-se em níveis significativamente maiores de IFN-γ, IL-2, IL-12, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), além da produção de anticorpos do isotipo IgG2a. Os camundongos vacinados apresentaram reduções significativas da carga parasitária no tecido infectado e órgãos avaliados, quando comparados aos grupos controle. Em conclusão, a tecnologia de phage display foi utilizada para identificar novos clones de fagos expressando peptídeos de interesse, que foram capazes de induzir um perfil de resposta Th1 em PBMCs de pacientes com LT e indivíduos saudáveis, bem como eficazes em induzir proteção em camuindongos BALB/c contra a infecção causada por L. amazonensis.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúde - Infectologia e Medicina TropicalUFMGBrasilMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINALeishmaniose CutâneaTécnicas de Visualização da Superfície CelularImunidade nas mucosasLeucócitos MononuclearesVacinasDissertação AcadêmicaLeishmaniose tegumentarphage displayresposta imunecélulas mononucleares do sangue periféricovacinamimotoposTecnologia de phage display aplicada para o controle da leishmaniose tegumentar: identificação de biomarcardores e aplicação como vacinas contra a doençainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALTESE FINAL REPOSITORIO 191121.pdfTESE FINAL REPOSITORIO 191121.pdfTESE FINAL GERUSA BRANDAOapplication/pdf2851738https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/38775/3/TESE%20FINAL%20REPOSITORIO%20191121.pdf3e85746b7a9b12d148996a72063a3a72MD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/38775/4/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD541843/387752021-12-01 16:28:09.938oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-12-01T19:28:09Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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