Preparação e caracterização de nanopartículas magnéticas multifuncionais para imageamento e liberação controlada de fármacos

• Autor(a) principal: Ana Paula de Figueiredo Monteiro
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-9J3SVK
• topic: Irinotecano; Liberação de fármacos; Ferritas; Nanopartículas magnéticas; Ciclodextrinas; Química inorgânica; Nanopartículas; Medicamentos; Ferrita (Materiais magneticos); Ciclodextrinas; Preparações de liberação controlada; Agentes antineoplásicos

Nanopartículas magnéticas têm sido alvo de grande interesse em aplicações biológicas, principalmente devido ao seu caráter multifuncional. Nanopartículas de óxido de ferro, por exemplo, podem atuar como agente de contraste em ressonância magnética de imagem e como veículo guiado magneticamente, transportando o fármaco até um local específico no organismo. Por outro lado, ciclodextrinas desempenham papéis importantes em muitos campos, como em sistema de entrega de fármacos através da formação de compostos de inclusão. No presente trabalho, nanopartículas de óxido de ferro funcionalizadas com 2-hidroxi-propil-ß-ciclodextrina (HPbetaCD) e ß-ciclodextrina (BetaCD) foram obtidas pelo método de co-precipitação e em seguida revestidas com o ânion citrato. Neste caso, o sistema foi testado para liberação do fármaco aprovado para uso clínico em seres humanos, o irinotecano (IRI), que é um agente antineoplásico administrado por via intravenosa, mas ainda com muitos efeitos colaterais. Assim, foram preparados quatro tipos de dispositivos diferentes: ferrita-betaCD-IRI, ferrita-HPbetaCD-IRI, ferrita-betaCD-citrato-IRI e ferrita-HPbetaCD-citrato-IRI. Nesse contexto, pode-se entender como ferrita o óxido de ferro com fórmula Fe3O4, apesar do termo ¿ferrita¿ abranger também óxidos de ferro contendo outros metais divalentes.As nanopartículas preparadas foram caracterizadas por FTIR, medições de tamanho e potencial Zeta com base na técnica de espalhamento de luz dinâmico, difração de raios X, microscopia eletrônica de transmissão, termogravimetria, análise elementar de CHN, medidas de magnetização e espectroscopias Mössbauer e de absorção atômica. O perfil de liberação in vitro do irinotecano e ensaios biológicos de citotoxicidade em células tumorais (A431) pelo método MTT também foram avaliados. Os resultados mostraram que as nanopartículas têm morfologia esférica com diâmetros entre 8-10 nm, apresentando comportamento superparamagnético à temperatura ambiente. O recobrimento com citrato se mostrou importante na proteção contra oxidação e na diminuição da agregação das nanopartículas, garantindo também uma maior interação com o fármaco e uma cinética de liberação ligeiramente mais lenta. A funcionalização das ferritas com ß-ciclodextrina se mostrou mais eficiente do que com a 2-hidroxi-propil-ß-ciclodextrina, possuindo um percentual em massa desses dois componentes em torno de 6% e 3%, respectivamente. Os ensaios de MTT mostraram que todos os dispositivos apresentaram citotoxicidade dose-dependente frente à linhagem de células tumorais A431 com IC50 próximo à do fármaco puro.