Preparação e caracterização de matrizes de liberação controlada de doxiciclina à base de nanofibras de policaprolactona e gelatina carreadas com nanopartículas de hidroxiapatita

• Autor(a) principal: Ricardo Ramirez Agudelo
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-9VFTTK
• topic: Eletrofiação; Doxiciclina; Nanopartículas de Hidroxiapatita; Liberação; Nanofibras; de fármacos; Química inorgânica; Nanopartículas; Tetraciclina; Hidroxiapatita; Preparações de liberação controlada; Agentes antineoplásicos

Os biomateriais são todas substâncias ou combinação de substâncias, de origem sintética ou natural, que podem ser utilizados por tempo indeterminado em tratamentos, reparos ou substituição de órgãos e tecidos. Existe uma necessidade crescente por biomateriais para serem usados como dispositivos médicos para o tratamento de doenças e traumas, que permitam superar as limitações de procedimentos convencionais. Nesse sentido a medicina regenerativa tem surgido com o potencial para fornecer biomateriais, que servem como arcabouços (scaffolds) para a regeneração de órgãos e tecidos. Neste contexto, a eletrofiação é reconhecida como uma técnica eficiente para a fabricação de scaffolds à base de nanofibras por sua capacidade para mimetizar a matriz extracelular nativa (MEC), o que favorece o crescimento e regeneração celular. Baseado nisso, esse trabalho teve como objetivo geral obter e caracterizar as fibras da blenda Policaprolactona/Gelatina (PCL/GEL) e Policaprolactona/GelatinananoHidroxiapatita- Doxiciclina (PCL/GEL-nHA-Dox) formadas a partir da técnica de eletrofiação para utilizá-la como um sistema de liberação controlada de doxiciclina. A caracterização das fibras e da hidroxiapatita foi realizada através de análises físico-químicas (espectroscopia de absorção na região de infravermelho e de absorção na região de ultra-violeta visível), análise térmica (TG, DTG e DTA), difração de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e microscopia de transmissão (MET). No caso da hidroxiapatita, também foram realizadas medidas da análise de adsorção de gás (BET); assim como medidas do ângulo de contato para as fibras. Os resultados obtidos mostraram que as nanopartículas de hidroxiapatita (nHA) que foram sintetizadas pelo método de co-precipitação, em presença e ausência de surfactante, apresentaram morfologia de bastões com diâmetro e comprimento de 27,5 +- 6,6 nm e 39,6 +- 16,8 nm respectivamente. Essas nanopartículas receberam tratamento térmico a 100, 550 e 850 C e apresentaram mudança de fase, aumento da cristalinidade e redução da área superficial específica com o aumento da temperatura. No estudo de adsorção-dessorção da doxiciclina a partir das nanopartículas de HA foi observada uma maior capacidade de adsorção do fármaco nas amostras de HA sintetizadas em presença de surfactante. O tratamento térmico influenciou também na capacidade de adsorção do fármaco, o aumento da temperatura reduziu a capacidade de adsorção na HA. A análise por Microscopia Eletrônica Varredura (MEV) permitiu observar a morfologia das fibras preparadas com presença e ausência de HA as quais tiveram tamanho médio de 401+- 181 nm e 485 +-144 nm, respectivamente. A inclusão da HA na fibra não afeitou o tamanho da fibra quando comparadas com fibras somente contendo a mistura polimérica. A análise por Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET) mostrou fibras imiscíveis, no entanto compatíveis. Na avaliação do sistema inédito de liberação de doxiciclina desenvolvido a partir do encapsulamento do fármaco em nanofibras, fabricadas pela técnica de eletrofiação, observou-se uma liberação rápida de doxiciclina, independente da proporções PLC/GEL utilizadas. Ambos os eluatos doxiciclina-HA e doxiciclina eluidos das fibras apresentaram citotoxicidade dose-dependente frente às células fibroblastos e entre leve a moderadamente citotóxico nas células A431. Além da formação de halos de inibição em cultura de bactérias frente a Staphylococcus aureus e Porphyromonas gingivalis.