Caracterização de linfócitos B1 na colite desenvolvida por camundongos deficientes para IL-10

• Autor(a) principal: Amanda de Castro Habka
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65075
• topic: colite; linfócitos B1; mucosa intestinal; IL-10; Bioquímica e Imunologia; Subpopulações de Linfócitos B; Colite; Mucosa Intestinal; Interleucina-10

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças inflamatórias crônicas que afetam o trato gastrointestinal. Existem duas formas clínicas principais de DII: a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (CU). De forma geral, elas se caracterizam por possuírem respostas inflamatórias desreguladas contra a microbiota residente. Embora a etiopatogênese dessas condições não esteja claramente definida, vários fatores já foram identificados como capazes de contribuir fortemente para o desenvolvimento dessas doenças, podendo ser subdivididos nas seguintes categorias: fatores genéticos, fatores relacionados ao sistema imune do indivíduo e fatores ambientais. De fato, vários modelos experimentais utilizados para estudar as DII já demonstraram que diferentes falhas nesses sistemas levam ao desenvolvimento de colite, e que a ausência da microbiota residente impede seu aparecimento. Um desses modelos, caracterizado pelo uso de camundongos geneticamente modificados e deficientes para IL-10, é particularmente importante, pois parte da população mundial que desenvolve colite apresenta mutações relacionadas a esse gene, resultando no desenvolvimento espontâneo da doença de forma semelhante ao modelo experimental, que também se desenvolve espontaneamente. Em 2012, nosso grupo realizou um estudo que buscou caracterizar novas alterações imunológicas que convergem no desenvolvimento da colite nos camundongos deficientes em IL-10. Curiosamente, houve um aumento significativo na frequência de uma célula pouco estudada na colite, o linfócito B1. O linfócito B1 pode ser dividido em duas populações gerais pela expressão (ou não) do marcador de superfície CD5. Mas dentro dessas populações existem subpopulações com diferentes marcadores de superfície e características. Portanto, este trabalho tem como objetivo, analisar as subpopulações de linfócitos B1 em relação ao desenvolvimento da doença. Nossos resultados sugerem que o microambiente intestinal na colite, gera sinais intensos e contínuos que culminam no aumento da frequência de linfócitos B2 nas placas de Peyer e de linfócitos B1a PC1lo na lâmina própria do cólon. Como não houve aumento na frequência da população de linfócitos B1a PC1hi, que seria a população capaz de secretar IL-10 em condições normais, o envolvimento das outras duas populações de linfócitos B citadas parecem contribuir para a exacerbação do processo inflamatório intestinal ainda que possam ser considerados também mecanismos compensatórios pela ausência de outros mecanismos reguladores.