Ação do agonista não-peptídico da angiotensina-(1-7), AVE 0991, nas alterações metabólicas induzidas por suplementação com frutose

• Autor(a) principal: Erica Guilhen Mario
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-96EHGK
• topic: Angiotensina-(1-7); Sensibilidade insulínica; Metabolismo de lipídios; Sensibilidade insulínica; Receptor MAS; Angiotensina; Fisiologia; Lipidios Metabolismo

Estudos recentes demonstram que a ativação do eixo angiotensina-(1-7)/receptor Mas, exerce papel importante no metabolismo intermediário, evidenciado pelo aumento da sensibilidade à insulina. O composto AVE 0991 é um agonista não -peptídico da angiotensina-1-7, cujos efeitos sobre o metabolismo intermediário ainda não foram estudados. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação deste agonista sobre as alterações metabólicas induzidas pela suplementação com frutose. Para isso foram utilizados ratos machos Sprague-Dawley com 5 semanas de idade. Os animais foram divididos em grupo controle (C) que recebeu dieta comercial e grupo frutose (F) que foi alimentado com dieta comercial e suplementados com 10% de frutose na água de beber. Após 3 semanas de suplementação com frutose os animais foram subdivididos e tratados durante 2 semanas por gavagem com veículo (grupos C e F) ou tratados com AVE 0991 na concentração de 1mg/Kg de PC (grupos CA e FA). A suplementação com frutose promoveu uma intolerância à glicose e o tratamento com AVE 0991 reverteu esse parâmetro, além de aumentar o conteúdo hepático de glicogênio e reduzir os níveis séricos de insulina, triacilgliceróis e de ácidos graxos não -esterificados. Além disso, o grupo que recebeu apenas frutose apresentou um teor aumentado de lipídios totais no fígado, o qual foi acompanhado por aumento da secreção hepática de triacilgliceróis enquanto o tratamento com AVE 0991nos animais suplementados com frutose reduziu tanto o conteúdo de lipídi os totais quanto a secreção hepática de triacilgliceróis. No músculo e no tecido adiposo o tratamento com o agonista do receptor Mas aumentou a atividade da lipase lipoproteíca (LPL), sendo que no músculo houve um aumento da expressão de genes envolvidos na oxidação lipídica, como PPAR e CPT-1, enquanto que no tecido adiposo houve um aumento da expressão gênica PPAR, envolvido na deposição de lipídica e na melhora da sensibilidade a insulina, entretanto não houve aumento da massa do tecido adiposo. Esses resultados sugerem que a ativa ção do receptor Mas pelo agonista AVE 0991 parece estar envolvida na melhora das alterações deletérias promovida pela suplementação com frutose.