Caracterização e aprimoramento do antimoniato de meglumina visando um tratamento eficaz e seguro da leishmaniose

• Autor(a) principal: Henrique José Ferraz Fabrino
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/36578
• topic: Leishmaniose; Espectrometria de absorção atômica com geração de hidretos - HG-AAS; Antimoniato de meglumina; Ácido cítrico; Especiação de antimônio; Planejamento de experimentos; Estabilidade de formulação; Hydride Generation Atomic Absorption Spectrometry) - HG-AAS; Leishmaniasis; Meglumine antimoniate; Antimony speciation; Citric acid; Design of experiments; Formulation stability; Química analítica; Leishmaniose – Tratamento; Antimônio – Especiação química; Ácido cítrico; Planejamento experimental; Antimônio – Uso terapêutico; Espectroscopia de absorção atômica; Medicamentos - Estabilidade

O antimoniato de meglumina (AM) é um fármaco de antimônio pentavalente (SbV) recomendado para o tratamento da leishmaniose. Sabe-se que o antimônio trivalente (SbIII), presente como resíduo no AM, contribui para os efeitos colaterais e para o desenvolvimento de resistência a antimoniais. Neste trabalho, planejamento de experimentos (DOE) foi utilizado na síntese de AM para a obtenção de um fármaco com baixos níveis de SbIII residual. Quatro variáveis (fonte de SbV, temperatura, volume de água e pH) e suas interações foram avaliadas preliminarmente através de um planejamento fatorial fracionário 24-1. O planejamento composto central (CCD) foi empregado para determinar as condições ideais de duas rotas sintéticas, usando fontes diferentes de SbV. A análise de formulações de AM sintetizadas em condições otimizadas, revelou a eficiência do DOE para reduzir os níveis de SbIII residual. Além disso, o monitoramento de alguns parâmetros físico-químicos, i.e., teor de SbIII, pH e osmolaridade dessas formulações, mantidas a 40 oC por 90 dias, mostrou com 95% de confiança que a estabilidade não foi alterada. Teor de SbIII, em relação à quantidade de Sb total, presente nos compostos de AM foi usado como resposta no DOE e na avaliação da estabilidade de formulações de AM. Para esse fim, foi desenvolvido e validado um procedimento para especiação de Sb inorgânico em AM empregando espectrometria de absorção atômica por geração de hidretos (HG-AAS). A especiação do Sb ocorre em duas etapas: 1) quantificação de Sb total usando um agente redutor (KI); 2) quantificação de SbIII pela geração seletiva de estibina (SbH3) com o uso de ácido cítrico, em meio com elevada concentração de SbV. A concentração de ácido cítrico utilizada no método otimizado foi de 4 a 20 vezes menor do que a recomendada na literatura, evitando o entupimento do capilar da célula de quartzo T. Os limites de quantificação (LQ) foram calculados em 0,48 μg L-1 para Sb total e 0,17 μg L-1 para SbIII. Os valores de desvio padrão relativo (DPR) variaram de 3,1 a 19,6% e 9,1 a 20,1%, enquanto a recuperação variou de 95,6 a 102,3% e 89,1 a 108,1%, para Sb total e SbIII, respectivamente.