Estudo das alterações metabólicas e inflamatórias que acompanham a inflamação intestinal experimental

• Autor(a) principal: Ana Letícia Malheiros Silveira
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B77L65
• topic: alteracao metabolica; tecido adiposo; leptina; fibra alimentar; Colite; figado; Bioquímica e imunologi; Intestinos Doenças inflamatórias; Tecido adiposo; Colite; Leptina; Fibras na Dieta; Inflamação

As doencas inflamatorias intestinais (DII) sao doencas cronicas cuja incidencia tem aumentado mundialmente. O uso de prebioticos e probioticos demonstra ser estrategia terapeutica promissora para o tratamento das DII, devido a capacidade em modular a microbiota intestinal, provavel agente desencadeador dessas doencas em individuos susceptiveis. Resultados anteriores demonstraram que animais pre-tratados, mas nao tratados com dieta rica em fibra alimentar (pectina), que apresenta potencial efeito prebiotico, apresentaram reducao na resposta inflamatoria colonica cronica induzida por sulfato de sodio dextrana (dextran sulfate sodium - DSS), em camundongos BALB/c femeas. Um dos objetivos do atual trabalho foi avaliar se o uso concomitante de dieta rica em pectina e do probiotico, Bifidobacterium longum 51A, no mesmo modelo de colitecronica, teria efeito terapeutico. O uso da dieta rica em fibra, do probiotico ou da associacao de ambas as terapias nao reduziu os escores clinicos e histopatologicos da colite experimental induzida por DSS, um tipo de modelo de DII. A intervencao preventiva foi, de fato, mais eficiente em relacao ao tratamento terapeutico. Associada aresposta inflamatoria intestinal observam-se alteracoes metabolicas nas DII. Outro objetivo do trabalho foi estudar a progressao das alteracoes metabolicas sistemicas, no tecido adiposo e figado de animais com colite aguda e cronica induzida por DSS. Camundongos BALB/c femeas submetidas a colite experimental demonstraramadaptacoes metabolicas na fase aguda da doenca como: reducao na concentracao serica de glicose e aumento nas concentracoes de colesterol total e de triglicerideos, acompanhado por reducao na expressao das enzimas hepaticas glicose-6-fosfatase epiruvato quinase, alem de reducao do conteudo de gordura hepatica e aumento de estresse oxidativo nesse orgao. Observou-se tambem inflamacao do tecido adiposo e alteracoes na producao de adipocinas, como reducao nas concentracoes de adiponectina e resistinae aumento nas concentracoes de leptina serica. Essas adaptacoes iniciais levaram a um quadro de intolerancia a glicose e resistencia insulinica na colite cronica, com caracteristicas similares as observadas na sindrome metabolica: aumento de glicemia, colesterol total, triglicerides, dentre outras alteracoes. Visto que a leptina se mostroualterada na fase aguda e cronica da inflamacao intestinal experimental e por apresentar caracteristica pro-inflamatoria, outro objetivo do atual trabalho foi avaliar o papel dessa molecula na resposta inflamatoria intestinal. Observou-se que a ausencia da sinalizacao da leptina, em camundongos db/db, induziu protecao a inflamacao intestinal, por meio da reducao de neutrofilos e eosinofilos no colon desses animais e, consequentemente reducao da lesao tecidual induzido por DSS. Esses resultados demonstram o papel da leptina como fator contribuinte da resposta inflamatoria intestinal experimental e demonstram a associacao clara entre metabolismo e resposta inflamatoria. A alteracao de suas concentracoes tanto na fase aguda quanto cronica da doenca compoe um cenario complexo de adaptacoes/alteracoes metabolicas, como descrito acima, que poderiam contribuir para o aumento no risco de doencas cronicas secundarias observadas nas DII