Avaliação dos efeitos imunomodulatórios do peptídeo sintético P140 em modelo experimental de artrite gotosa - gota

• Autor(a) principal: Mariana Andrade Aganetti
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/51054
• topic: Gota; Peptídeo; Inflamassoma; Inflamação; Autofagia; Bioquímica e imunologia; Gota (doença); Peptídeos; Inflamação; Autofagia

A gota é uma doença inflamatória crônica causada pela deposição de cristais de monourato de sódio (MSU) nas articulações, na qual, desencadeia uma resposta inflamatória caraterizada pelo influxo de neutrófilos, ativação do complexo intracelular de proteínas do inflamassoma e hiperalgesia articular intensa. A prevalência da gota tem aumentado mundialmente nos últimos anos, e, ainda não possui tratamento eficaz. A terapia anti- inflamatória pode ser uma estratégia alternativa, pois detém o início da resposta inflamatória aguda ao MSU, entretanto ela não resolve o problema em si. Considerando as terapias anti- inflamatórias e estratégias alternativas, o peptídeo P140 é capaz de atuar (modulando células do sistema imunológico e a autofagia celular), apresentando efeitos benéficos para o tratamento do Lúpus, também uma doença inflamatória crônica. Assim, o presente trabalho tem como objetivo principal avaliar os efeitos do tratamento com o peptídeo P140 no modelo experimental murino de gota. Pode-se observar que ambas estratégias (pré e pós-tratamento) com o peptídeo sintético P140 reduziram o recrutamento de neutrófilos para a cavidade articular, a hipernocicepção (dor) e a lesão tecidual nos joelhos dos camundongos tratados e estimulados com injeção intra-articular de MSU. Para investigar melhor os mecanismos envolvidos, avaliamos in vitro, a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) em macrófagos estimulados com MSU. Macrófagos derivados de medula óssea (BMDM) estimulados com o peptídeo P140 apresentaram menor produção de ROS, quando comparados com aqueles que não receberam o tratamento, sugerindo menor ativação do complexo de proteína inflamassoma. Em todos os experimentos utilizamos também como controle do peptídeo P140 o peptídeo truncado sC140, afim de melhor elucidar os mecanismos de ação do P140. Sendo assim, concluímos que o tratamento com o peptídeo P140 apresentou efeitos imunomoduladores importante no modelo de gota experimental, sugerindo ser uma estratégia terapêutica interessante para o tratamento desta patologia.