Imunomodulação da resposta imune na artrite gotosa aguda murina através da reprogramação de macrófagos

• Autor(a) principal: Izabela Aparecida de Souza
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65275; https://orcid.org/0000-0001-5890-6022
• topic: Gota; L-10; Macrófago; Macrófago Regulatório; Inflamação; IL-1β; Patologia; Gota; Macrófagos; Interleucina-10; Inflamação

A artrite gotosa é uma inflamação das articulações caracterizada pela deposição de cristais de MSU (urato monossódico) nas articulações. No contexto da inflamação gotosa, os macrófagos desempenham um papel paradoxal, participando da patogênese, bem como da resolução da inflamação. Essas células têm a capacidade de adaptar seus perfis de ativação com base no microambiente tecidual e contribuem para processos fisiológicos e patológicos, buscando alcançar a homeostase. O objetivo deste estudo foi investigar e avaliar o potencial terapêutico dos macrófagos regulatórios (Mreg), visando aprimorar a compreensão e a aplicação do seu efeito em um modelo de gota, com foco na diminuição dos sintomas inflamatórios e na prevenção de danos articulares. Desta forma, foram realizados estudos in vitro, utilizando macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs) e in vivo através de modelos experimentais de gota em camundongos. A reprogramação dos macrófagos para um perfil regulatório levou a uma redução na liberação de IL-12 e a um aumento na liberação de IL-10 em comparação com outros subtipos de macrófagos. Em estudos in vitro, a co-incubação dos Mreg com macrófagos primados com LPS e posterior desafio com agonistas do inflamassoma NLRP3 resultou em uma redução na liberação de IL-1β, uma citocina chave na inflamação gotosa. Além disso, observamos também uma diminuição da IL-1β no modelo de peritonite aguda induzida por MSU em camundongos ao injetar os Mreg. A partir disso, foram injetados cristais de MSU nas articulações tibiofemorais de camundongos, o que resultou em inflamação tecidual associada a um influxo significativo de leucócitos, principalmente neutrófilos. Ao realizar a terapia com Mreg na articulação houve uma redução no influxo de neutrófilos e de liberação da quimiocina CXCL1. Esses resultados preliminares fornecem perspectivas para investigações posteriores sobre o papel dos Mreg e da IL-10 na via do inflamassoma NLRP3 e da diminuição da inflamação, bem como a possibilidade de manipulação do fenótipo de macrófagos. O estudo destaca os macrófagos como potenciais alvos terapêuticos na gota. A reprogramação dos macrófagos em direção a um perfil anti-inflamatório pode ser uma abordagem eficaz no controle da doença. Esses achados têm o potencial de contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras para a artrite gotosa.